TNFα增强大肠杆菌穿透肠粘膜上皮细胞屏障的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30670947
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    刘沛
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H0304.消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

我们研究发现在急性肝坏死动物中大肠杆菌穿入肠粘膜上皮细胞内区域细胞间紧密连接断裂，TNFα抑制肠粘膜上皮细胞内ZO-1蛋白和mRNA表达造成紧密连接断裂。在此基础上应用体外肠粘膜屏障模型，观察TNFα增强大肠杆菌穿透其屏障和应用TNF受体抗体封闭肠粘膜上皮细胞膜上受体观察其抑制TNFα促进大肠杆菌穿透肠屏障作用；通过干扰肠粘膜上皮细胞TNF受体基因观察其阻断TNFα促进大肠杆菌穿透肠屏障作用；说明TNFα是引起大肠杆菌穿透肠屏障重要因子。应用已干扰ZO-1基因的肠粘膜上皮细胞建立肠屏障模型观察大肠杆菌穿透性，证明ZO-1表达减少使肠粘膜上皮细胞屏障破坏与大肠杆菌穿透肠屏障密切相关。通过寻找TNFα作用于ZO-1启动子抑制ZO-1表达的结合蛋白和确定ZO-1基因上与结合蛋白相结合的位点，阐明TNFα使ZO-1表达降低的机制。研究对阐明急性肝坏死易并发腹膜炎，揭示细菌穿透肠屏障机制有重要意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tumor Necrosis Factor- α Upregulates the Expression of Immunoglobulin Secretory Component
肿瘤坏死因子-α上调免疫球蛋白分泌成分的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Investig Allergol Clin Immunol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘冬妍;王雪莲;刘沛
  • 通讯作者：
    刘沛
谷氨酰胺对体外培养肠上皮细胞屏障通透性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闻颖;董亚珞;崔巍;刘沛
  • 通讯作者：
    刘沛
TNF- α对肠上皮细胞紧密连接蛋白表达的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘冬妍;马力;崔巍;刘沛
  • 通讯作者：
    刘沛
重症肝炎患者血sIgA和肝脏分泌片的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘沛;鲁学恒;刘冬妍
  • 通讯作者：
    刘冬妍
肿瘤坏死因子受体1在暴发性肝衰竭肠粘膜屏障功能损害中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘沛;崔巍
  • 通讯作者：
    崔巍

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其他文献

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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    冯志红
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    刘沛
  • 通讯作者：
    刘沛
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘沛;穆东;苏捷
  • 通讯作者：
    苏捷

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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