再探肾脏损伤的端粒缩短触发炎症细胞捕获机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770697
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    姜虹
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Kidney injury can ultimately develop into uremia in an irreversible way, the diversified pathogenesis of which is still under research. Previous studies revealed that a group of specific proteins secreted by telomere defect aging cells can predict the genesis and development of consenescence and chronic diseases, among which LL37 was found associated with kidney diseases. LL37 was secreted by telomere defect cells and interact with inflammatory cells. It could influence on small vessel vasculitis (SVV) related kidney injury in a specific way but rarely had influence on IgA nephropathy. Based on the above, it can be inferred that telomere dysfunction may play a crucial role in SVV induced kidney injury. Therefore, in this study, we assume that telomere shortening may promote neutrophil ageing and SVV related kidney injury. Firstly, length of telomere and expression level of LL37 in SVV patients need to be measured and analyzed，and the relationship of neutrophil ageing and disease progression need to be demonstrated. Then telomere defect (mTERC-/-) mice are used in vivo and in vitro experiments to study the influence of telomere defect on neutrophil ageing and cell function. Also, the MPO-induced SVV related kidney injury model in mTERC-/- mice is applied to investigate the mechanism that telomere dysfunction induces LL37 and promotes neutrophil ageing and cell function, so as to provide new evidence for SVV related kidney injury and ageing.
肾脏损伤因其特殊的不可逆进展而导致尿毒症，其多元的发病机制至今未明。申请人前期研究发现由端粒缺陷诱发细胞衰老分泌的一组特异性蛋白质，能预示衰老和慢性疾病的发生发展。从中锁定了LL37与肾脏疾病特异性相关，并发现端粒缺陷诱发分泌LL37造成中性粒细胞衰老和捕获功能异常增多，并特异性的影响小血管炎肾脏损伤。由此提出“端粒缩短触发中性粒细胞衰老造成小血管炎性肾损伤”的假说。本项目将从临床小血管炎患者体内证实中性粒细胞衰老伴有端粒长度的缩短、LL37表达增加，并由此造成中性粒细胞捕获功能异常增多与肾脏损伤疾病进展的关系；然后应用端粒缺陷小鼠（mTERC-/-）在体内、外研究端粒缩短功能异常对中性粒细胞衰老和捕获功能的影响；并应用MPO在mTERC-/-小鼠诱发小血管炎肾损伤模型，阐明端粒缩短触发中性粒细胞衰老造成小血管炎性肾损伤的分子机制。

结项摘要

肾脏损伤因其特殊的不可逆进展而导致尿毒症，其多元的发病机制至今未明。课题组前期研究发现由端粒缺陷诱发细胞衰老分泌的一组特异性蛋白质，能预示衰老和慢性疾病的发生发展。从中锁定了LL37与肾脏疾病特异性相关，并发现端粒缺陷诱发分泌LL37造成中性粒细胞衰老和捕获功能异常增多，并特异性的影响小血管炎肾脏损伤。由此提出“端粒缩短触发中性粒细胞衰老造成小血管炎性肾损伤”的假说。在本项目研究中从临床小血管炎患者体内证实中性粒细胞衰老伴有端粒长度的缩短、LL37表达增加，并由此造成中性粒细胞捕获功能异常增多与肾脏损伤疾病进展之间存在密切相关关系；然后应用端粒缺陷小鼠（mTERC-/-）在体内、外研究端粒缩短功能异常对中性粒细胞衰老和捕获功能的影响；并应用MPO在mTERC-/-小鼠诱发小血管炎肾损伤模型，阐明端粒缩短触发中性粒细胞衰老造成小血管炎性肾损伤的分子机制。研究成果包括发表6篇SCI论文，其中1篇为一区TOP杂志论文，同时申请了发明专利尚在审核过程中，培养了3名博士研究生，课题负责人获得了中华医学会肾脏病学分会杰出青年研究者。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Co-expression network of long non-coding RNA and mRNA reveals molecular phenotype changes in kidney development of prenatal chlorpyrifos exposure in a mouse model.
长非编码RNA和mRNA的共表达网络揭示了小鼠模型中产前毒死蜱暴露对肾脏发育的分子表型变化
  • DOI：
    10.21037/atm-20-6632
  • 发表时间：
    2021-04
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li B;Xiang W;Qin J;Xu Q;Feng S;Wang Y;Chen J;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H
Plasma metabolite biomarkers related to secondary hyperparathyroidism and parathyroid hormone
继发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺激素相关的血浆代谢生物标志物
  • DOI：
    10.1002/jcb.28846
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Shen, Qixia;Xiang, Wenyu;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
ADAM10 mediates ectopic proximal tubule development and renal fibrosis through Notch signalling.
ADAM10 通过 Notch 信号介导异位近曲小管发育和肾纤维化
  • DOI：
    10.1002/path.5517
  • 发表时间：
    2020-11
  • 期刊：
    The Journal of pathology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li B;Zhu C;Dong L;Qin J;Xiang W;Davidson AJ;Feng S;Wang Y;Shen X;Weng C;Wang C;Zhu T;Teng L;Wang J;Englert C;Chen J;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H
Mitochondria-related reversal of early-stage diabetic nephropathy in donor kidney after transplantation in mice
小鼠供肾移植后早期糖尿病肾病线粒体相关逆转
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Ann Transl Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    wu weinan
  • 通讯作者：
    wu weinan
The pathogenic AGT c.856+1G>T mutation of patient with multiple renal cysts and hypertension
多发性肾囊肿合并高血压患者致病性AGT c.856 1G>T突变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Ann Transl Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈江华;姜虹
  • 通讯作者：
    姜虹

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  • 通讯作者：
    姜虹
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    姜虹
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李春竹;李文龙;王皓;严佳;周徐慧;马晓凡;徐安妮;姜虹
  • 通讯作者：
    姜虹

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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