Toll样受体介导的TRIF信号通路在脑缺血预适应炎症抑制中的作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81001432
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者:
    祝伟; 徐旭林; 姚文龙; 李会革; 李世斌; 陈扬; 程震勇; 李昌俊;
  • 关键词:

项目摘要

脑缺血预适应启动机体内源性炎症抑制机制是其重要保护机制之一。为探讨Toll样受体TLR3和TLR4介导的TRIF信号通路是否参与脑缺血预适应炎症抑制过程,建立小鼠脑缺血预适应保护模型,检测此过程中脑组织炎症反应变化,及TLR3、TLR4、TRIF信号通路接头蛋白TRIF、关键转录因子IRF-3及产物IFN-β、IL-10等在脑组织表达量;进一步应用TLR3、TLR4及TRIF 基因敲除小鼠,观察脑缺血预适应保护和缺血脑组织炎症反应的改变。建立小鼠海马脑片缺氧缺糖预适应保护模型,观察TRIF siRNA、抗IFN-β和抗IL-10抗体对脑片氧糖剥夺损伤及组织炎症反应的影响。进一步应用TRIF信号通路激活剂Poly(I:C)预处理,观察其对整体和离体脑缺血损伤的保护作用。对脑缺血预适应炎症抑制机制的探讨,将有助发现新的有效的药物预适应靶点,为脑缺血等疾病防治提供新思路。

结项摘要

脑缺血预适应启动机体免疫炎症抑制反应是其重要内源性保护机制之一。为探讨Toll样受体TLR3介导的TRIF/IFN-β信号通路是否参与脑缺血预适应炎症抑制过程,我们建立了整体小鼠缺血预适应保护模型,在整体模型上观察到短暂脑缺血预处理可显著升高大脑皮质星型胶质细胞TLR3的表达,进一步我们采用离体星型胶质细胞培养建立细胞水平的缺血缺氧预适应保护模型,同样在离体星型胶质细胞上观察到短暂缺血缺氧预适应显著增加TLR3表达,且预适应可抑制随后氧糖剥夺导致的致炎因IL-6升高和TLR4、pNF-κB蛋白表达增加,预缺血缺糖处理还升高抗炎因子IFN-ß分泌和上调细胞中TRIF、pIRF3蛋白表达。进一步我们采用TLR3-TRIF信号通路激活剂Poly(I:C)预处理,观察其对整体小鼠脑缺血再灌损伤及脑组织炎症反应影响,及对离体星型胶质细胞氧糖剥夺损伤的保护作用。结果提示0.3mg/kg Poly I:C肌肉注射给药能明显改善小鼠神经缺陷,减少脑梗死体积,降低缺血再灌小鼠血清TNF-ɑ含量,并提高血清中IFN-ß含量。在星型胶质细胞水平上Poly I:C预处理组能减轻细胞缺血缺氧损伤,抑制缺血缺氧细胞培养液中炎性因子IL-6分泌,促进IFN-ß分泌增加,并促进细胞中TRIF、pIRF3表达。本文首次证实星型胶质细胞TLR3介导的TRIF信号通路参与了脑缺血预适应保护过程,进一步阐明脑缺血预适应保护机制,并为脑缺血防治提供新的靶点和思路。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Guattegaumerine的神经细胞保护及细胞内钙调节作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Chinese Traditional and Herbal Drugs
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吕青;祝伟;徐旭林;郭莲军
  • 通讯作者:
    郭莲军
聚肌胞poly(I:C)对神经细胞氧糖剥夺损伤的保护作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中国药理学会第十一次全国学术会议专刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    潘琳娜;吕青;郭莲军
  • 通讯作者:
    郭莲军
Toll-like receptor 3 agonist Poly I:C protects against simulated cerebral ischemia in vitro and in vivo
Toll 样受体 3 激动剂 Poly I:C 可在体外和体内预防模拟脑缺血
  • DOI:
    10.1038/aps.2012.122
  • 发表时间:
    2012-10-01
  • 期刊:
    ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
  • 影响因子:
    8.2
  • 作者:
    Pan, Lin-na;Zhu, Wei;Lu, Qing
  • 通讯作者:
    Lu, Qing

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其他文献

彝族虫类药日本琵琶甲的化学成分研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吕青;董小萍;李艳;程永现
  • 通讯作者:
    程永现
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多效素Sig的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    顾大勇;叶文彬;赵晨;吕青;华
  • 通讯作者:
可重构视频阵列处理器中全局控制器的设计与实现
  • DOI:
    10.19304/j.cnki.issn1000-7180.2017.11.015
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    微电子学与计算机
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    武鑫
面向对数与指数函数的可重构阵列结构
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    微电子学与计算机
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吕青;蒋林;邓军勇;李雪婷
  • 通讯作者:
    李雪婷
Imbalance of HCN1 and HCN2 expression in hippocampal CA1 area impairs spatial learning and memory in rats with chronic morphine exposure
海马CA1区HCN1和HCN2表达失衡损害慢性吗啡暴露大鼠的空间学习记忆
  • DOI:
    10.1016/j.pnpbp.2014.09.010
  • 发表时间:
    2015-01
  • 期刊:
    Progress in Neuro-Psychopharmacology & BiologicalPsychiatry
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周梅;罗攀;卢云;李昌俊;王典施;吕青;徐旭林;何治;郭莲军
  • 通讯作者:
    郭莲军

其他文献

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缺血预适应介导MDSCs调控小胶质细胞减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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