ABIN1对阿片依赖及信号转导的作用机制研究

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项目摘要

本实验室以μ阿片受体C端（MOR-C）为诱饵筛选吗啡依赖大鼠脑cDNA文库，得到蛋白ABIN1。本研究将确定ABIN1在神经系统的分布；吗啡依赖时各神经核团中ABIN1的表达；ABIN1对阿片依赖影响的细胞生物学机制。明确ABIN1在阿片依赖中的作用，期望发现新的脱毒防复吸药物治疗靶点。

结项摘要

本项目在动物水平及细胞水平，研究ABIN1在神经系统的分布及其调节阿片依赖的细胞生物学机制。.本课题研究过程中，成功制备了针对人源、鼠源的ABIN1特异性抗体，证明了ABIN1在中枢神经系统有广泛分布，在大鼠躯体依赖模型，连续递增给予吗啡6天时，ABIN1的mRNA和蛋白前皮层较对照组没有明显变化，在纳洛酮催促戒断后，ABIN1出现明显上调。在小鼠躯体依赖纳洛酮催促戒断模型，前皮层、海马和纹状体的ABIN1在依赖和戒断状态皆出现明显上调。大鼠连续递增给予吗啡30天，给药第14天时，在海马、纹状体、伏隔核和皮层的ABIN1即开始增加，在自然戒断1、7天达到最高，随着戒断时间的延长，ABIN1又恢复到对照组水平。原代培养的前皮层神经元、小胶质细胞在吗啡慢性处理48小时后ABIN1在mRNA水平也表现上调，戒断后有所下降，但仍然高于对照组。这说明在原代细胞及整体动物水平ABIN1与阿片依赖有密切关系，并有可能影响受体功能及信号后转导通路。.为了进一步研究ABIN1对μ阿片受体（MOR）功能的影响，首先建立了稳定表达ABIN1和MOR的CHO细胞株（CHO-MOR-ABIN1），流式细胞术结果表明ABIN1对细胞周期和细胞凋亡没有明显影响，受体配体结合实验表明ABIN1对MOR受体配体结合没有明显影响，[35S]GTPγS实验表明ABIN1明显抑制受体激动活性，ABIN1能够明显抑制激动剂作用后MOR的磷酸化及MOR的内吞。ABIN1过表达后，DAMGO对forskolin刺激的cAMP升高的抑制作用明显减弱；阿片慢性作用后，纳洛酮诱发的Ca2+超射在CHO-MOR-ABIN1较CHO-MOR细胞明显减弱；DAMGO作用后下游信号分子pERK水平在CHO-MOR-ABIN1细胞明显下调。这提示ABIN1是在阿片受体激动后的信号传递过程的另一重要调节因子，在国内外我们课题组首次提出这一观点。基于本项目研究，投出SCI论文1篇，国内核心期刊发表论文3篇，培养硕士研究生2名。

项目成果

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  • 通讯作者：
    苏瑞斌
阿片受体泛素化机制及其对受体功能的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    江洁冰;周培岚;苏瑞斌
  • 通讯作者：
    苏瑞斌

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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