MicroRNA-10a/b靶向调控ABCA1和ABCG1对胆固醇流出的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81400338
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) and ABCG1 are major regulators of reverse cholesterol transport. miR-33 is the only miRNA that can regulate the ABCA1 and ABCG1. Bioinformatics prediction has become an important method in search for miRNA target genes. Many authoritative bioinformatics website analysis shows that miR-10a/b is highly conserved, a high degree of integration with ABCA1 and ABCG1. Moreover, Preliminary experiments show that miR-10b combines the 3′UTR of ABCA1 and ABCG1. miR-10b decreases the expression of ABCA1 and ABCG1 in THP-1 macrophage-derived foam cells; Serological detection pointed out the clinical role of miR-10a/b is similar to miR-33. So we propose the following hypothesis that miR-10a/b can inhibit cholesterol efflux and promote atherosclerosis, through targeting regulate the expression of ABCA1 and ABCG1. In this study, we will adopt luciferase reporter assay to clear whether miR-10a/b can directly combine with the ABCA1; Overexpression or silencing of THP-1 and RAW264.7 cells of miR-10a/b, we intend to observe the expression of ABCA1 and ABCG1, lipid droplets, cholesterol efflux and cholesterol ester content; Overexpression or silencing apoE-/- mice of miR-10a/b, we will detect the expression of ABCA1 and ABCG1, HDL, plaque area and the efficiency of reverse cholesterol transport impact. We expect to reveal the molecular mechanisms of miR-10a/b leading to atherosclerosis and find a new target for regulation of ABCA1 and ABCG1.
ABCA1/G1是胆固醇逆转运(RCT)的关键蛋白,可抗AS。miR-33是唯一对ABCA1/G1同时起作用的miRNA。多个靶点预测网站分析:miR-10a/b高度保守,可与ABCA1/G1结合。预实验结果示:miR-10b可与ABCA1/G1靶向结合;miR-10b可降低泡沫细胞ABCA1/G1表达;血清学检测示miR-10a/b与miR-33临床意义相似。为此,我们提出假说:miR-10a/b可靶向沉默ABCA1/G1,抑制RCT。本项目拟采用荧光素酶报告基因实验分析miR-10a/b对ABCA1/G1的直接作用;过表达或沉默泡沫细胞miR-10a/b,观察对细胞ABCA1/G1,胆固醇含量,胆固醇流出的影响;过表达或沉默apoE-/-鼠miR-10a/b,观察对ABCA1/G1,HDL,AS斑块面积,胆固醇逆转运效率的影响。有望发现调控ABCA1/G1新靶点,为AS防治提供新途径。

结项摘要

1本项目主要研究“miR-10a/b靶向沉默ABCA1和ABCG1对胆固醇逆转运的影响”。研究内容分为三部分:1、利用荧光素酶报告基因实验,研究miR-10a/b与ABCA1和ABCG1的靶向结合。结果显示,miR-10a/b可降低野生型ABCA1 和ABCG1的3’UTR荧光素酶活性;当ABCA1 和ABCG1的 3’UTR 突变两个序列后,miR-10a/b不能降低ABCA1 3’UTR荧光素酶活性;Con miR不能降低野生型和突变后ABCA1 和ABCG1的3’UTR荧光素酶活性。说明miR-10a/b可靶向结合ABCA1和ABCG1的mRNA 3’UTR。2、细胞水平研究miR-10a/b可靶向沉默ABCA1和ABCG1的表达,并对RCT的作用。结果显示,与对照组相比,miR-10a/b可降低THP-1源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1的 mRNA和蛋白的表达;miR-10a/b inhibitor 可升高ABCA1和ABCG1的 mRNA和蛋白的表达。从而,miR-10a/b降低THP-1源性泡沫细胞的胆固醇流出率。3、利用ApoE基因敲除小鼠研究miR-10a/b对AS的影响。结果显示,miR-10a/b可加重apoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病变,而anti-miR-10a/b 可减轻apoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病变;miR-10a/b 可减少apoE-/-小鼠 HDL的含量,升高LDL,而anti-miR-10a/b可增加HDL的含量,降低LDL含量。总之,miR-10a/b可抑制ABCA1和ABCG1的表达,降低胆固醇流出率,升高细胞内胆固醇,加重动脉粥样硬化。miR-10a/b inhibitor作用与miR10a/b相反。本项目研究成果,发表SCI 论文1篇,IF5.5分,本项目培养硕士研究生1名。.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MicroRNA-20a/b regulates cholesterol efflux through post-transcriptional repression of ATP-binding cassette transporter A1
MicroRNA-20a/b 通过转录后抑制 ATP 结合盒转运蛋白 A1 调节胆固醇流出
  • DOI:
    10.1016/j.bbalip.2017.06.002
  • 发表时间:
    2017-09-01
  • 期刊:
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Liang, Bin;Wang, Xin;Bian, Yunfei
  • 通讯作者:
    Bian, Yunfei

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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