藻酸双酯钠抗肿瘤转移的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31701221
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    邱培菊
  • 依托单位：
    中国海洋大学
  • 学科分类：
    C0706.细胞极性与细胞运动
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Metastasis is a complex pathological process in which adhesion molecule P-selectin and fatty acid receptor CD36 play key roles. Our previous data showed that the marine drug propylene glycol alginate sodium sulfate (PSS) significantly inhibited tumor metastasis in animals and further mechanism indicated that PSS blocked the adhesion of tumor cells with P-selectin protein as well as attenuated the level of CD36 mRNA in tumor cells for the first time. However, the relationship between P-selectin and CD36 in tumor metastasis and how PSS attenuated metastasis by targeting P-selectin and CD36 is unknown. Thus, to elucidate the molecular mechanism of anti-metastasis of PSS, the project will investigate the selectivity of PSS to P-selectin ligands and the influence of PSS on the expression of CD36, meanwhile, we will also investigate how PSS to influence the expression of CD36 and P-selectin ligand on CD36+ tumor cells and down-stream signal transduction pathways. This project will lay a solid theoretical foundation for the discovery of anti-tumor drugs.
肿瘤转移是一个复杂的病理过程，粘附分子P-selectin和脂肪酸受体CD36在其中发挥了重要作用。本项目前期研究发现海洋药物藻酸双酯钠（PSS）可显著地抑制肿瘤肺转移，初步结果表明PSS可抑制肿瘤细胞与P-selectin蛋白粘附；同时PSS也可抑制肿瘤细胞中CD36 mRNA的表达水平。然而P-selectin和CD36在肿瘤转移中的关系，以及PSS抗肿瘤转移是单独由P-selectin介导还是同时靶向于P-selectin和CD36尚不清楚。本研究将探讨PSS对P-selectin配体的选择性以及对CD36表达水平的影响，深入研究肿瘤转移过程中肿瘤细胞表面P-selectin的配体和CD36之间的关系，以及PSS对CD36+肿瘤细胞中CD36和P-selectin配体的表达与下游信号通路之间的网络关系，以阐明PSS抗肿瘤转移的分子机制。本项目将为发现抗肿瘤转移药物打下坚实的理论基础。

结项摘要

本项目系统评价了藻酸双酯钠（PSS）抗肿瘤肺转移活性及相关分子机制。结果表明， PSS可显著降低肺转移小鼠血浆中P-selectin蛋白的含量，并可通过与血小板表面P-selectin结合进而阻断肿瘤细胞与血小板黏附，其分子基础是PSS与肿瘤细胞表面PSGL-1（P-selectin的配体）竞争结合P-selectin；另外，PSS可降低M1型巨噬细胞P-selectin配体PSGL-1的表达量，对M2型巨噬细胞无明显影响，并可显著增强M1和M2型巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。同时，PSS与CD36重组蛋白具有较强的亲和力；PSS短时间内降低M1型巨噬细胞中CD36 mRNA水平，而长时间内对升高M1型巨噬细胞的CD36 mRNA水平；体内研究表明，肺转移模型组CD36 mRNA水平显著低于正常组，而PSS作用后可提高肺组织中CD36 mRNA水平。由此可知，在肿瘤肺转移过程中，P-selectin和CD36的表达量成负相关性。进一步对PSS抗肿瘤转移的构效关系研究表明，随着有机硫含量、分子量，丙二醇酯基取代度、古罗糖醛酸含量的增加，PSS与P-selectin的亲和力越强，同时对P-selectin与肿瘤细胞粘附的抑制作用越强。并获得抗selectin活性最佳化合物高含量古罗糖醛酸丙酯硫酸酯（PGGS），体内实验证明PGGS具有抗肿瘤转移活性，是一种潜在的抗肿瘤转移先导化合物。本项目进一步从PSS对肿瘤细胞自身迁移影响的角度，探讨了PSS抗肿瘤肺转移的分子机制，结果表明PSS可以剂量依赖性方式降低肿瘤细胞中Vimentin的表达量，并可通过抑制MMP-2和MMP-9的活性和表达量进而抑制细胞的浸润。本项目目前已经发表SCI论文2篇，累计IF>11；授权专利1项；培养博士毕业生1名，博士在读研究生1名，硕士在读研究生1名。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Structure-activity relationship of propylene glycol alginate sodium sulfate derivatives for blockade of selectins binding to tumor cells
海藻酸丙二醇酯硫酸钠衍生物阻断选择素与肿瘤细胞结合的构效关系
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2019.01.024
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Ma He;Qiu Peiju;Xin Meng;Xu Ximing;Wang Zhuoya;Xu Huixin;Yu Rilei;Xu Xiaoxiao;Zhao Chenyang;Wang Xin;Guan Huashi;Yang Jinbo;Li Chunxia
  • 通讯作者：
    Li Chunxia
The Inhibitory E↵ect of Propylene Glycol Alginate Sodium Sulfate on Fibroblast Growth Factor 2-Mediated Angiogenesis and Invasion in Murine Melanoma B16-F10 Cells In Vitro
海藻酸丙二醇酯硫酸钠对成纤维细胞生长因子 2 介导的体外小鼠黑色素瘤 B16-F10 细胞血管生成和侵袭的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Mar. Drugs
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He Ma;Peiju Qiu;Huixin Xu;Ximing Xu;Meng Xin;Yanyan Chu;Huashi Guan;Chunxia Li;Jinbo Yang
  • 通讯作者：
    Jinbo Yang

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其他文献

海洋糖类药物研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    韩章润;杨玫婷;李春霞;赵峡;于广利;吕志华;管华诗;邱培菊;张丽娟
  • 通讯作者：
    张丽娟

其他文献

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海洋分子740克服Y842C/H介导的白血病耐药机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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