胎盘特异性microRNA-518b受mTOR反馈性调节的作用及机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81300492
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    那全
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H0416.胎盘发育、结构和功能及其异常
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The placenta is the hinge of material and energy exchange between mother and fetus. Placental trophoblastic cell is the basic and functional cell of placneta. Proper function of the trophoblastic cell (inclding invasion, proliferation, apoptosis, differentiation and migration etc.) is a key factor for the establishment, maintenance and timely termination of physiological pregnancies. Placenta-specific microRNA may be involved in functional regulation of placental trophoblastic cells. In our previous study, we found that the placenta-specific miRNA-518b could regulate the mTOR through the target protein (leptin), thus influence the functions of placental trophoblastic cells. Meanwhile, miRNA-518b could be feedback regulated by mTOR. It just can be the cut-in point for the regulatory mechanism of placenta-specific miRNA on placental trophoblastic cells. Our study will search and clarify the transcription-regulational mechanism, that mTOR regulated miRNA-518b, by luciferase reporter system, electrophoretic mobility shift assay (EMSA), plasmid transfection, and shRNA technology, etc. This topic will study the proper function of placental trophoblastic cells in a brand-new stage, and provide new ideas for the functional study of placental trophoblastic cells.
胎盘是孕期母体与胎儿进行物质与能量交换的枢纽。胎盘滋养细胞是胎盘的基础性、功能性细胞，其生物学功能适中（即具有可控性及时序性）是正常生理妊娠建立、维持和适时终止的关键。胎盘特异性microRNA可能参与对胎盘滋养细胞生物学功能的调节。通过研究，我们发现胎盘特异性miRNA-518b可通过对其靶蛋白(瘦素)及下游mTOR通路的调节影响胎盘滋养细胞的功能，且mTOR可反馈性影响miRNA-518b的表达。这恰可成为一个研究胎盘特异性microRNA调节滋养细胞功能的切入点。本研究将通过荧光素酶报告系统、电泳迁移率变动分析、质粒转染及shRNA等技术，寻找并明确miRNA-518b被mTOR调节的的转录调控机制。本课题将从"miRNA可以被其下游反馈性调控"这个全新的层面研究胎盘滋养细胞功能适中的机理，这将为更深刻的认识胎盘滋养细胞生物学功能提供新思路。

结项摘要

本课题研究基本按照计划进行。证明了miRNA-518b可通过其靶基因LEP调节滋养细胞HTR-8/SVneo的生物学功能。通过全转录组测序技术进一步研究了miR-518b对mTOR通路蛋白的作用，找到了“miR-518b—LEP—mTOR”这一通路中的关键点基因“RPS6KA3”及“RPS6KB1”。通过RACE、RT-PCR等实验技术获得了miR-518b初级转录结构。经荧光素酶报告基因检测技术确定了miR-518b基因核心调控序列，增强子和抑制子序列的范围。经酵母单杂交技术筛选及生物信息学预测，进一步通过体外细胞实验进行验证，证实了转录因子AP-1与miR-518b基因增强子序列的结合能力。本研究基本达到预期目标，我们的结果表明，本研究的技术路线和研究方法有效可行，获得了比较满意的实验结果。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhanced expression of transient receptor potential channel 3 in uterine smooth muscle tissues of lipopolysaccharide-induced preterm delivery mice.
脂多糖诱导的早产小鼠子宫平滑肌组织中瞬时受体电位通道3的表达增强。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Iran J Basic Med Sci
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Sishi Liu;Yanyan Zhuang;Yuan Lu;Caixia Liu
  • 通讯作者：
    Caixia Liu
凶险型前置胎盘128例临床分析.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国实用妇科与产科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    那全;庄艳艳;崔红;刘彩霞
  • 通讯作者：
    刘彩霞
62例围产期子宫切除病例临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈静;崔红;那全
  • 通讯作者：
    那全
Altered expression of mTOR and Autophagy in term normal human placentas
mTOR 和自噬在足月正常人胎盘中表达的改变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Rom J Morphol Embryol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qiuxia Zhang;Quan Na;Weiwei Song
  • 通讯作者：
    Weiwei Song
前置胎盘致围产期子宫切除患者的临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈静;李秋玲;那全;崔红
  • 通讯作者：
    崔红

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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