G6PD及其相互作用蛋白在乙型肝炎病毒复制中的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81171560
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    胡怀东
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

G6PD是体内磷酸戊糖途径的限速酶，最新的研究发现，G6PD在肿瘤及慢性乙型肝炎中均与有关键作用的蛋白质有相互作用，影响疾病的发生，但其详细的作用机制尚不清楚。HBV编码蛋白与宿主细胞之间的相互作用是导致HBV持续感染的重要因素。目前，HBV与宿主细胞之间相互作用研究进展相对滞后，是导致HBV新型治疗方法和药物研发滞后的重要原因之一。本项目利用定量免疫共沉淀结合小干扰RNA研究蛋白质相互作用谱（"QUICK"）分析，在乙肝病毒复制的HepG2215细胞中快速、有效的筛选出与G6PD相互结合的蛋白质，绘制出与G6PD相互作用蛋白质网络图；结合研究蛋白质功能的手段，对这些筛选出的关键蛋白与G6PD的相互作用进行功能研究，从而将这些组分与G6PD的功能进一步联系起来，力图阐明G6PD在慢性乙型肝炎中病毒复制和引起慢性化的发病机理，从而找到一些潜在的药物治疗靶点。

结项摘要

我们研究发现宿主G6PD在促进HBV DNA的复制中有重要作用，发现抑制G6PD表达水平能显著性减少HBV病毒复制，而高表达G6PD有促进HBV DNA复制的作用，而且G6PD与乙肝病毒编码的X蛋白存在相互作用。在hepG2和hepG2215细胞组内，质谱鉴定出2028个差异表达的蛋白，发现其中HSP27通过干扰素途径对病毒的复制起抑制的作用。G6PD在HBV相关的肝癌患者中、HBV感染的患者中、以及稳定转染HBV DNA的HepG2.2.15细胞株中表达均明显增加。因此，G6PD的高表达很可能是由于HBV感染造成，并在HBV致病过程中起到重要作用。为了进一步探索G6PD与HBV病毒复制的相关性，我们利用HBV复制细胞模型HepG2.2.15细胞采用siRNA和pcDNA3.0-G6PD基因真核表达质粒技术进行基因敲除和转染后，检测分析培养上清中的HBVDNA复制水平、HBsAg和HBeAg水平，首次发现敲除G6PD基因后低表达G6PD可明显抑制了HBV的复制且HBsAg和HBeAg水平亦呈低水平表达，而转染G6PD基因后高表达G6PD可明显增加HBV的复制且HBsAg和HBeAg水平亦呈高水平表达。随后为进一步探索G6PD参与调控HBV病毒复制的机制，应用SiRNA对HepG2.2.15细胞中的G6PD基因进行了干扰抑制后，对Ⅰ型干扰素及下游多个干扰素刺激基因表达水平进行了检测显著升高，发现Ⅰ型干扰素及下游多个干扰素刺激基因表达水平显著升高。用G6PDsiRNA转染相关肝癌细胞后，研究了这些细胞上清中的HBV病毒含量含量的变化以及这些细胞增殖、迁移和侵润能力的改变，初步证实G6PD-STAT3途径在HBV复制中的作用。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
InterferonTreatment of Hepatitis C Reinfection after Liver Transplantation: AMeta-Analysis
干扰素治疗肝移植后丙型肝炎再感染：荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Gastroenterol Res Pract
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu P;Zhang D;Ren H;Hu H
  • 通讯作者：
    Hu H
Efficacy of Tenofovir-Based Combination Therapy versus Tenofovir Monotherapy in Chronic Hepatitis B Patients Presenting with Suboptimal Responses to Pretreatment: A Meta-Analysis.
基于替诺福韦的联合疗法与替诺福韦单药疗法对预处理反应不佳的慢性乙型肝炎患者的疗效：荟萃分析。
  • DOI：
    10.1155/2016/7214020
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Gastroenterology research and practice
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Chen L;Wang X;Zhang Q;Gong J;Shen S;Yin W;Hu H
  • 通讯作者：
    Hu H
Prophylactic lamivudine to improve the outcome of HBsAg-positive lymphoma patients during chemotherapy: A systematic review and meta-analysis
预防性拉米夫定可改善 HBsAg 阳性淋巴瘤患者化疗期间的预后：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.1016/j.clinre.2014.07.010
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    CLINICS AND RESEARCH IN HEPATOLOGY AND GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Hong;Zhang, Hong-min;Hu, Huai-dong
  • 通讯作者：
    Hu, Huai-dong
The efficacy of lamivudine prophylaxis against hepatitis B reactivation in breast cancer patients undergoing chemotherapy: A meta-analysis
拉米夫定预防化疗乳腺癌患者乙型肝炎再激活的疗效：一项荟萃分析
  • DOI：
    10.1016/j.jfma.2012.10.007
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF THE FORMOSAN MEDICAL ASSOCIATION
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Liu, Jun-Ying;Sheng, Yun-Jian;Hu, Huai-Dong
  • 通讯作者：
    Hu, Huai-Dong
The role of von Willebrand factor as a biomarker of tumor development in hepatitis B virus-associated human hepatocellular carcinoma: A quantitative proteomic based study
冯维勒布兰德因子作为乙型肝炎病毒相关人肝细胞癌肿瘤发展生物标志物的作用：基于定量蛋白质组学的研究
  • DOI：
    10.1016/j.jprot.2014.04.021
  • 发表时间：
    2014-06-25
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOMICS
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Liu, Yi;Wang, Xiwei;Ren, Hong
  • 通讯作者：
    Ren, Hong

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其他文献

6-磷酸葡萄糖脱氢酶在乙型肝炎病毒复制中的作用及其机制
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.05.007
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈中伟;关玉华;马丽娜;刘晓彦;杨轶轩;胡怀东;丁向春;胡鹏
  • 通讯作者：
    胡鹏
应用组织芯片检测Pin1在肝炎、肝硬化、肝细胞性肝癌组织中的表达
  • DOI：
    10.13406/j.cnki.cyxb.2010.09.036
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    重庆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许晓梅;胡怀东;廖勇;张大志
  • 通讯作者：
    张大志

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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