雄激素受体介导的转录机制研究及靶标microRNA功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171246
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李瑶
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

在前列腺癌细胞中，研究雄激素受体（AR）介导的基因转录分子机制，探索雄激素依赖的基因转录同组蛋白去甲基化和由其诱发的DNA氧化损伤/修复之间的的关系，描述基因转录时动态形成的gene loop变化情况，用DNA在基因转录时的损伤/修复过程来解释gene loop的动态变化。研究miR-19a，miR-27a，miR-133b，miR-421,miR-125b2作为AR靶基因的功能，识别出它们的下游mRNA，同时研究它们在前列腺癌细胞中的功能和对癌细胞生长的调控。功能研究的重点为：miR-19a对于细胞内胆固醇代谢的调控；miR-27a对于细胞增殖刺激的分子机制，miR-133b和miR-125b2对于细胞抗凋亡的必需作用及其信号通路；miR-421和AR之间的反馈调节和动态平衡。最终在小鼠模型中研究miRNA对于肿瘤组织生长的调控。

结项摘要

在前列腺癌细胞中，雄激素受体（AR）介导的基因转录对于前列腺癌的发生发展具有重要的调控作用。该项目主要有两个研究内容：AR调控转录分子机制及AR直接调控的miRNA的作用研究。首先，我们研究揭示AR复合物会激活KDM1A对H3K4me2/me3的去甲基化过程。而这种去甲基化过程会产生活性氧，进而导致DNA的氧化损伤。损伤的DNA又会触发DNA的碱基切除修复过程。在这个过程中，损伤的DNA会招募8氧鸟苷糖基转移酶OGG1（8-oxoguanine-DNA glycosylase）和DNA糖基化酶APEX1进行DNA修复。该结果表明KDM1A对H3K4me2/me3的去甲基化产生的活性氧诱导的DNA损伤修复在AR信号通路中起着重要的作用。.另外，我们发现并证明了5个受AR直接调控的靶miRNA（miR-19a，miR-27a，miR-133b，miR-421，miR-125b2），进一步研究发现：（1）证明miR-421通过负调控NRAS，PRAME，PFKFB2和CUL4B从而抑制癌细胞的增殖和迁移。在癌症组织中miR-421的表达量显著低于癌旁组织。（2）证明miR-133b能够促进LNCaP和PC-3细胞增殖，抑制LNCaP和PC-3细胞凋亡。miR-133b通过直接靶向RB1CC1负调控其表达，从而引起细胞G1-S期阻滞，并促进细胞凋亡。通过临床样本证明miR-133b和RB1CC1是前列腺癌生化复发的独立的预测因素和潜在的诊断靶点和药物靶点。（3）发现miR-19a 能够促进癌细胞的生长和增值, miR-19a介导了AR自身的负反馈调控，为AR信号由激活到逐渐关闭提供了分子机制上的解释。（4）证明miR-135a能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖和转移，导致细胞周期阻滞，促进细胞凋亡。RBAK和MMP11是miR-135a的直接作用靶基因。下调RBAK的表达而导致细胞周期阻滞和促进细胞凋亡。我们还发现在雄激素非依赖的前列腺癌细胞系中，超激活PI3K/AKT信号通路能够抑制miR-135a的表达，促进前列腺癌由雄激素依赖向雄激素非依赖转化。（5）证明miR-27a在前列腺癌细胞中由AR和PI3K通路竞争调控；通过抑制原癌基因MAP2K4在前列腺癌中起到肿瘤抑制因子的作用。这些研究结果对于阐明前列腺癌的发生及寻找新的药物靶标具有理论指导意义。.

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（2）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNAs: novel factors in clinical diagnosis and prognosis for nasopharyngeal carcinoma
MicroRNA：鼻咽癌临床诊断和预后的新因素
  • DOI：
    10.1038/aps.2012.98
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Yang, Shu;Li, Yao
  • 通讯作者：
    Li, Yao
A genome-wide analysis of multidrug-resistant and extensively drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype
结核分枝杆菌北京基因型多重耐药和广泛耐药菌株的全基因组分析
  • DOI：
    10.1007/s00438-013-0758-4
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    MOLECULAR GENETICS AND GENOMICS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wu, Wei;Zheng, Huajun;Li, Yao
  • 通讯作者：
    Li, Yao
Identification of miR-133b and RB1CC1 as Independent Predictors for Biochemical Recurrence and Potential Therapeutic Targets for Prostate Cancer
鉴定 miR-133b 和 RB1CC1 作为前列腺癌生化复发的独立预测因子和潜在治疗靶点
  • DOI：
    10.1158/1078-0432.ccr-13-1588
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Li, Xia;Wan, Xuechao;Li, Yao
  • 通讯作者：
    Li, Yao
Cx31.1 acts as a tumour suppressor in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines through inhibition of cell proliferation and metastasis.
Cx31.1 通过抑制细胞增殖和转移在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系中充当肿瘤抑制剂
  • DOI：
    10.1111/j.1582-4934.2011.01389.x
  • 发表时间：
    2012-05
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhang D;Chen C;Li Y;Fu X;Xie Y;Li Y;Huang Y
  • 通讯作者：
    Huang Y
MicroRNA-212 displays tumor-promoting properties in non-small cell lung cancer cells and targets the hedgehog pathway receptor PTCH1.
MicroRNA-212 在非小细胞肺癌细胞中显示出促肿瘤特性，并靶向刺猬通路受体 PTCH1
  • DOI：
    10.1091/mbc.e11-09-0777
  • 发表时间：
    2012-04
  • 期刊：
    Molecular biology of the cell
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li Y;Zhang D;Chen C;Ruan Z;Li Y;Huang Y
  • 通讯作者：
    Huang Y

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

岩溶山地植被恢复中碳酸盐岩红土入渗特征及其影响因素
  • DOI：
    10.13870/j.cnki.stbcxb.2019.06.023
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    水土保持学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯娜;刘冬冬;赵荣存;李瑶
  • 通讯作者：
    李瑶
响应面试验优化复凝聚法制备槲皮素微胶囊工艺及其理化性质
  • DOI：
    10.7506/spkx1002-6630-201622004
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    食品科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖霞;杨小兰;李瑶;王丽颖;明建
  • 通讯作者：
    明建
ESTARFM模型在西藏色林错湖面积时空变化中的应用分析(1976-2014年)
  • DOI：
    10.3724/sp.j.1047.2016.00833
  • 发表时间：
    2016-06
  • 期刊：
    地球信息科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝贵斌;吴波;张立福;付东杰;李瑶
  • 通讯作者：
    李瑶
长期不同施肥红壤磷素特征和流失风险研究
  • DOI：
    10.13930/j.cnki.cjea.180532
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国生态农业学报（中英文）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏文建;冀建华;刘佳;李祖章;余喜初;王萍;李大明;刘秀梅;王少先;李瑶
  • 通讯作者：
    李瑶
氧化铁纳米材料在肿瘤治疗中的研究进展
  • DOI：
    10.1360/tb-2020-1297
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    科学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李瑶;王云龙;任磊
  • 通讯作者：
    任磊

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李瑶的其他基金

雄激素响应的lncRNA AC016745.3在前列腺癌发生及雄激素非依赖转变中的功能及作用机制
  • 批准号：
    31571330
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    63.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于转录调控因子和microRNA的前列腺癌雄性激素调节网络研究
  • 批准号：
    31071142
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
同时应用cDNA表达谱和Array－CGH技术研究前列腺癌雄激素敏感和耐受的转变机制
  • 批准号：
    30371422
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码