Cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81071633
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1801.肿瘤病因
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:薛丽燕; 欧云尉; 蒋京; 范婧; 沈捷; 付明; 马立颖;
- 关键词:
项目摘要
肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节骨架蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强,cdc2与migfilin存在共定位。本项目拟进一步揭示cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制:质谱分析等实验方法研究cdc2对migfilin磷酸化修饰,以阐明cdc2对migfilin的调节模式及生物学作用;检测cyclinB1/cdc2与EMT相关蛋白在人类食管癌标本中的相互关系。本研究将进一步确立cyclin B1/cdc2诱导EMT的机制。
结项摘要
肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节细胞骨架黏连蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强。在此项目的研究中,我们发现,cyclin B1与migfilin的连接位点在migfilin蛋白的c末端,cdc2与migfilin的连接位点也在migfilin蛋白的c末端。migfilin与cyclin B1一样,是由泛素连接酶-后期促进复合体(APC )催化,通过泛素-蛋白酶体途径降解,并且它们的APC激活因子都是cdc20。cdc20与migfilin的连接位点也在其c末端,且cdc20识别migfilin的降解结构域也在migfilin的c末端上,因此,推测cyclin B1通过与migfilin c末端结合,影响cdc20识别migfilin的泛素化降解结构域,从而影响其稳定性。在食管癌标本中检测cyclin B1的表达并进行随访,发现cyclin B1在食管癌中是个癌基因,与食管鳞癌的分化和转移相关,能够影响食管癌病人的生存。此外,我们研究发现cyclin B1是通过信号通路PTEN/Akt介导了食管癌细胞抗顺铂和紫杉醇的药物敏感性。migfilin参与调控神经胶质瘤细胞的运动性,其表达与神经胶质瘤的预后密切相关;migfilin与神经胶质瘤细胞的抗凋亡能力呈负相关,在顺铂诱导的神经胶质瘤细胞凋亡中,通过影响凋亡相关蛋白PARP、caspase3和Bcl-xL而调节细胞凋亡。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Migfilin Protein Promotes Migration and Invasion in Human Glioma through Epidermal Growth Factor Receptor-mediated Phospholipase C-gamma and STAT3 Protein Signaling Pathways
Migfilin 蛋白通过表皮生长因子受体介导的磷脂酶 C-gamma 和 STAT3 蛋白信号通路促进人胶质瘤的迁移和侵袭
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:Journal of Biological Chemistry
- 影响因子:4.8
- 作者:Song, Yongmei;Ma, Ling;Dong, Lijia;Ma, Liying;Zhao, Zitong;Ma, Li;Zhou, Wei;Fan, Jing;Wu, Chuanyue
- 通讯作者:Wu, Chuanyue
Overexpression of cyclin B1 antagonizes chemotherapeutic-induced apoptosis through PTEN/Akt pathway in human esophageal squamous cell carcinoma cells
细胞周期蛋白B1过表达通过PTEN/Akt通路拮抗人食管鳞癌细胞化疗诱导的细胞凋亡
- DOI:10.4161/cbt.22627
- 发表时间:2013-01-01
- 期刊:CANCER BIOLOGY & THERAPY
- 影响因子:3.6
- 作者:Ou, Yunwei;Ma, Liying;Zhan, Qimin
- 通讯作者:Zhan, Qimin
微小 RNA185 对食管癌细胞增殖, 迁移的影响及其分子机制
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中华医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:宋咏梅
- 通讯作者:宋咏梅
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- 发表时间:--
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- 通讯作者:宋咏梅
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- 发表时间:--
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- 通讯作者:孙根年
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:干旱区地理,2005,28(2):145-149
- 影响因子:--
- 作者:贺明静;孙根年;宋咏梅
- 通讯作者:宋咏梅
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中华医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:詹启敏;童彤;宋咏梅;邹霜梅;毕蕊;郑闪;罗巍;董立佳;吕宁;薛丽燕
- 通讯作者:薛丽燕
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- 期刊:山东中医杂志
- 影响因子:--
- 作者:商庆新;李伟;王鹏;宋咏梅
- 通讯作者:宋咏梅
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