Cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号:
    81071633
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节骨架蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强,cdc2与migfilin存在共定位。本项目拟进一步揭示cyclin B1/cdc2促进食管癌侵袭转移的作用机制:质谱分析等实验方法研究cdc2对migfilin磷酸化修饰,以阐明cdc2对migfilin的调节模式及生物学作用;检测cyclinB1/cdc2与EMT相关蛋白在人类食管癌标本中的相互关系。本研究将进一步确立cyclin B1/cdc2诱导EMT的机制。

结项摘要

肿瘤细胞的基本特征是失控性生长,而细胞周期调控机制的破坏是失控性增殖的一个主要原因。细胞周期蛋白cyclin B1作为细胞周期重要的调节因子,与催化亚基cdc2相结合促进细胞周期G2/M期的转换。我们前期工作表明:cyclin B1促进食管癌细胞侵袭转移等恶性表型的形成和EMT的发生,cyclin B1调节细胞骨架黏连蛋白migfilin的表达,siRNA敲降migfilin可逆转cyclin B1高表达诱导的细胞运动性增强。在此项目的研究中,我们发现,cyclin B1与migfilin的连接位点在migfilin蛋白的c末端,cdc2与migfilin的连接位点也在migfilin蛋白的c末端。migfilin与cyclin B1一样,是由泛素连接酶-后期促进复合体(APC )催化,通过泛素-蛋白酶体途径降解,并且它们的APC激活因子都是cdc20。cdc20与migfilin的连接位点也在其c末端,且cdc20识别migfilin的降解结构域也在migfilin的c末端上,因此,推测cyclin B1通过与migfilin c末端结合,影响cdc20识别migfilin的泛素化降解结构域,从而影响其稳定性。在食管癌标本中检测cyclin B1的表达并进行随访,发现cyclin B1在食管癌中是个癌基因,与食管鳞癌的分化和转移相关,能够影响食管癌病人的生存。此外,我们研究发现cyclin B1是通过信号通路PTEN/Akt介导了食管癌细胞抗顺铂和紫杉醇的药物敏感性。migfilin参与调控神经胶质瘤细胞的运动性,其表达与神经胶质瘤的预后密切相关;migfilin与神经胶质瘤细胞的抗凋亡能力呈负相关,在顺铂诱导的神经胶质瘤细胞凋亡中,通过影响凋亡相关蛋白PARP、caspase3和Bcl-xL而调节细胞凋亡。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Migfilin Protein Promotes Migration and Invasion in Human Glioma through Epidermal Growth Factor Receptor-mediated Phospholipase C-gamma and STAT3 Protein Signaling Pathways
Migfilin 蛋白通过表皮生长因子受体介导的磷脂酶 C-gamma 和 STAT3 蛋白信号通路促进人胶质瘤的迁移和侵袭
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Song, Yongmei;Ma, Ling;Dong, Lijia;Ma, Liying;Zhao, Zitong;Ma, Li;Zhou, Wei;Fan, Jing;Wu, Chuanyue
  • 通讯作者:
    Wu, Chuanyue
Overexpression of cyclin B1 antagonizes chemotherapeutic-induced apoptosis through PTEN/Akt pathway in human esophageal squamous cell carcinoma cells
细胞周期蛋白B1过表达通过PTEN/Akt通路拮抗人食管鳞癌细胞化疗诱导的细胞凋亡
  • DOI:
    10.4161/cbt.22627
  • 发表时间:
    2013-01-01
  • 期刊:
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Ou, Yunwei;Ma, Liying;Zhan, Qimin
  • 通讯作者:
    Zhan, Qimin
微小 RNA185 对食管癌细胞增殖, 迁移的影响及其分子机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    宋咏梅
  • 通讯作者:
    宋咏梅

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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