天然免疫通过DCs调节Th17获得性免疫在角膜抗真菌感染中的作用机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770893
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    吴欣怡
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1301.角膜及眼表疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Fungal keratitis is one of the most common sight-threatening diseases in developing countries, which prognosis is closely related to host immune response. This highlights the importance of better understanding both innate and acquired immunity of the cornea. Studies related to fungal keratitis mainly concentrate on the innate immunity, whereas acquired immunity and their relationship have long been neglected. In recent years, several studies reported that DCs as downstream cells of innate immunity can induce the differentiation of T cells, among which Th17 response plays a pivotal role in antifungal defense in skin and mucosa. Our team discovered that Th17 response enhanced by DCs protects cornea from fungal infection. On this basis, we intend to use confocal microscopy, RNA interference, flow cytometry and other experimental techniques to explore whether Th17 response can improve fungal keratitis through DCs and its potential mechanisms on the molecular, cellular and animal levels. It will enable us to comprehensively understand the corneal immune system, and are also of great theoretical and clinical significance in screening prime targets for treatment against the fungi.
真菌性角膜炎是发展中国家常见的致盲性眼病，其预后与宿主免疫反应密切相关，因此从天然免疫和获得性免疫双重角度揭示角膜抗真菌免疫防御机制是防治真菌感染的关键。现有研究多着眼于天然免疫在真菌性角膜炎中的作用，对获得性免疫及二者间的联系涉及甚少。研究表明树突状细胞(DC)作为天然免疫的下游细胞，可诱导初始T细胞向不同方向分化，其中Th17型免疫反应在皮肤黏膜组织中具有抵抗真菌感染的作用。我们前期研究发现Th17型免疫反应参与角膜抗真菌过程，而DCs可增强Th17型免疫反应，减轻角膜感染。在此基础上，我们拟应用共聚焦显微镜、RNA干扰、流式细胞术等实验技术，以DCs为突破口，以Th17型免疫反应为研究重点，从分子、细胞、动物多层次探讨真菌性角膜炎中天然免疫通过DCs对获得性免疫的调控机制，这将有助于我们更全面的研究角膜抗真菌免疫防御体系，并为抗真菌药物的研发提供新靶点，具有重要的临床意义和社会价值。

结项摘要

真菌性角膜炎是一种感染性角膜病变，具有破坏性和致盲性。目前研究发现，机体的免疫功能是抵抗真菌感染和控制病情进展的首要因素。前期研究发现天然免疫在真菌性角膜炎中发挥重要作用。此外，TSLP与树突状细胞相互作用，完成抗原递呈作用并介导了Th2型获得性免疫反应， 联结天然免疫及获得性免疫。但在真菌性角膜炎中，DCs、TSLP与Th17炎症反应之间的关系尚不清楚。在我们的研究中，烟曲霉菌刺激的DCs可以显著的驱动幼稚CD4+ T细胞增殖并促进Th17细胞因子IL-17A、IL-17F和IL-22的分泌。我们进一步研究发现烟曲霉菌刺激能够促进DCs表达和分泌TSLP。DCs分泌的TSLP通过激活JAK/STAT信号通路，进一步诱导Th17型炎症反应。使用TSLP的si RNA或JAK/STAT通路特异性抑制剂可以抑制烟曲霉菌感染的DCs诱导的Th17型炎症反应。此外，TSLP促进小鼠模型中烟曲霉菌角膜炎进展，使用JAK/STAT抑制剂或敲低TSLP能够显著逆转烟曲霉菌角膜炎发展。综上所述，烟曲霉菌刺激DCs分泌的TSLP通过激活JAK/STAT信号通路诱导烟曲霉菌角膜炎中Th17型炎症反应。我们的发现有助于阐明真菌性角膜炎发生发展的潜在机制，并且为真菌性角膜炎的临床治疗提供潜在策略。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Thymic stromal lymphopoietin participates in the TLR2-and TLR4-dependent immune response triggered by Aspergillus fumigatus in human corneal cells
胸腺基质淋巴细胞生成素参与人角膜细胞中烟曲霉触发的 TLR2 和 TLR4 依赖性免疫反应
  • DOI：
    10.1016/j.exer.2021.108644
  • 发表时间：
    2021-06-07
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL EYE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang，Leyi;Zhu，Jing;Wu，Xinyi
  • 通讯作者：
    Wu，Xinyi
Interactions of thymic stromal lymphopoietin with interleukin-4 in adaptive immunity during Aspergillus fumigatus keratitis.
烟曲霉角膜炎期间胸腺基质淋巴细胞生成素与白细胞介素 4 在适应性免疫中的相互作用。
  • DOI：
    10.18240/ijo.2021.10.02
  • 发表时间：
    2021-10
  • 期刊：
    Int J Ophthalmol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen Chen;Dai Chen-Yang;Han Fang;Wu Jia-Yin;Sun Lin;Wu Xin-Yi
  • 通讯作者：
    Wu Xin-Yi
The cGAS-STING signaling pathway contributes to the inflammatory response and autophagy in Aspergillus fumigatus keratitis
cGAS-STING信号通路有助于烟曲霉角膜炎的炎症反应和自噬
  • DOI：
    10.1016/j.exer.2020.108366
  • 发表时间：
    2021-01-06
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL EYE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Han, Fang;Guo, Hui;Wu, Xinyi
  • 通讯作者：
    Wu, Xinyi
TSLP Produced by Aspergillus fumigatus-Stimulated DCs Promotes a Th17 Response Through the JAK/STAT Signaling Pathway in Fungal Keratitis.
烟曲霉刺激的 DC 产生的 TSLP 通过 JAK/STAT 信号通路促进真菌性角膜炎的 Th17 反应。
  • DOI：
    10.1167/iovs.61.14.24
  • 发表时间：
    2020-12-01
  • 期刊：
    Investigative ophthalmology & visual science
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Han F;Guo H;Wang L;Zhang Y;Sun L;Dai C;Wu X
  • 通讯作者：
    Wu X
Interactions of thymic stromal lymphopoietin with TLR2 and TLR4 regulate anti-fungal innate immunity in Aspergillus fumigatus-induced corneal infection
胸腺基质淋巴细胞生成素与 TLR2 和 TLR4 的相互作用调节烟曲霉诱导的角膜感染中的抗真菌先天免疫
  • DOI：
    10.1016/j.exer.2019.02.020
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL EYE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Dai, Chenyang;Wu, Jiayin;Wu, Xinyi
  • 通讯作者：
    Wu, Xinyi

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其他文献

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  • 通讯作者：
    吴欣怡
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林景栋;吴欣怡;柴毅;尹宏鹏
  • 通讯作者：
    尹宏鹏
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张小艳
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王乐怡;吴欣怡
  • 通讯作者：
    吴欣怡

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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