ELL在前列腺癌发生中的负性作用机制及其临床意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101948
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    刘凌琪
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1825.肿瘤学研究临床转化
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，随着我国人口老年化，其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著，但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中，ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本课题拟运用分子生物学等手段继续研究：一、利用慢病毒表达系统在PC3细胞中建立高表达和低表达ELL稳定感染细胞系，通过体外细胞实验和体内裸鼠成瘤实验，验证ELL体内外抑制前列腺癌生长的作用；二、采用DNA微阵列技术探索其潜在分子生物学机制；三、检测ELL在良性前列腺增生和前列腺癌等人体标本中的表达，以明确ELL与前列腺癌恶性分化程度及预后的关系；四、检测ELL在前列腺癌复发和无复发患者中的表达差异，明确其与复发的关系。此课题为前期研究工作的延续，将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。

结项摘要

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，随着我国人口老年化，其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著，但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中，ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本研究发现ELL抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。通过体内裸鼠成瘤实验证实ELL具有体内抑制前列腺癌生长的作用。本研究还发现ELL抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭及转移，及其抑制裸鼠成瘤的机制可能是通过其抑制HIF-1α的转录及表达来实现。通过Realtime RT-PCR技术检测ELL基因在人类前列腺癌组织中的表达情况，我们发现ELL在前列腺癌组织中呈低表达，其表达与前列腺癌的分级密切相关。提示其可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。通过免疫组织化学技术检测ELL蛋白在人类前列腺癌组织中的表达情况，发现前列腺癌组织中ELL阳性表达明显低于良性前列腺增生组织，差异有统计学意义。提示ELL在前列腺癌发生发展中可能发挥了一定作用。此课题为前期研究工作的延续，将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
ELL慢病毒表达载体的构建及其感染前列腺癌PC3细胞的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代泌尿生殖肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘凌琪;吴天鹏;杨嗣星;何志嵩;辛殿祺;郭应禄;艾军魁;王洲
  • 通讯作者：
    王洲
Rapamycin prevents drug seeking via disrupting reconsolidation of reward memory in rats.
雷帕霉素通过破坏大鼠奖赏记忆的重新巩固来防止药物寻求。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Int J Neuropsychopharmacol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lin; Jue;Liu; Lingqi;Wen; Quan;Zheng; Chunming;Gao; Yang;Peng; Shuxian;Tan; Yalun;Li; Yanqin
  • 通讯作者：
    Yanqin
盐酸舍曲林治疗早泄伴抑郁症状患者阴茎勃起障碍的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    段启新;刘凌琪;吴天鹏;杨嗣星;易晓春;许明伟
  • 通讯作者：
    许明伟
沙培林术中黏膜下注射和术后膀胱灌注预防膀胱部分切除术后肿瘤复发
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    现代泌尿生殖肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘凌琪;杨嗣星;吴天鹏;宋超;廖文彪;郑府;易小春;柯芹
  • 通讯作者：
    柯芹
氯胺酮相关性膀胱挛缩的临床分析
  • DOI：
    10.1140/epjb/e2017-80400-5
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘凌琪;易小春;吴天鹏;杨嗣星;段启新
  • 通讯作者：
    段启新

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其他文献

术中实时超声监控在软性输尿管镜术治疗肾结石中的应用经验
  • DOI：
    10.13201/j.issn.1001-1420.2017.11.013
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    熊云鹤;宋超;林珍;廖文彪;孟令超;刘凌琪;陈亮;杨嗣星
  • 通讯作者：
    杨嗣星

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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