MCP-1对胰岛素抵抗和HDL胆固醇逆转运的影响及p42/44 MAPK调节机制

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基本信息

  • 批准号：
    81700397
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    孙润陆
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), as the factor that initiates the progress of inflammation, has an independent role in atherosclerosis. MCP-1 is elevated in insulin resistance (IR), but the effects of MCP-1 on glucose homeostasis and the potential regulation mechanism is still unclear. HDL function is impaired in inflammatory patients, however, in IR status with inflammation, HDL metabolism and regulation mechanism has been not studied..My previous study demonstrates that low HDL-C level is correlated with premature CHD and MCP-1 suppresses coronary artery endothelial cell HDL uptake and cholesterol efflux, which were published in European Journal of Preventive Cardiology and Journal of Biological Chemistry. On the basis of the preliminary studies, the study is intended to explore the effects of MCP-1 on the metabolisms of glucose and HDL-C in adipocytes via gene and protein, and the regulation mechanism of HDL receptors and p42/44 MAPK signaling. Furthermore, in insulin resistance rats model,the effect of MCP-1 on IR and HDL metabolism will be studied by knocking down MCP-1. The results may provide a possible mechanism of the pathogenesis of inflammatory factors associated with IR and low HDL.
单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）作为炎症的始动因子在动脉粥样硬化的形成中具有独立的作用，胰岛素抵抗（IR）状态下MCP-1水平升高，但是MCP-1引起IR的具体机制不详。I在轻微炎症疾病患者中HDL胆固醇逆转运功能受损，但是IR等炎症状态下HDL功能受损及其具体机制不详。.本人前期研究表明低HDL-C水平与早发冠心病相关，MCP-1抑制冠状动脉内皮细胞HDL摄取及胆固醇流出，论文发表于EJPC和JBC。本项目拟在前期研究的基础上，在基因和蛋白水平研究MCP-1对脂肪细胞HDL代谢和胰岛素抵抗的影响，并探讨HDL相关受体及p42/44MAPK信号通路调节作用；进一步在胰岛素抵抗大鼠模型中，采用腺病毒转染的方式下调MCP-1，观察MCP-1对大鼠胰岛素抵抗和HDL代谢的影响，为IR状态下对HDL功能代谢影响提供科学依据。

结项摘要

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)作为炎症的始动因子在动脉粥样硬化的形成中具有独立的作用，胰岛素抵抗(IR)状态下MCP-1水平升高，但是MCP-1引起IR的具体机制不详。在轻微炎症疾病患者中HDL胆固醇逆转运功能受损，但是IR等炎症状态下HDL功能受损及其具体机制不详。. 本项目在基因和蛋白水平研究MCP-1对脂肪细胞HDL代谢和胰岛素抵抗的影响，并探讨HDL相关受体及p42/44MAPK信号通路调节作用; 进一步在胰岛素抵抗大鼠模型中，采用腺病毒转染的方式下调MCP-1，观察MCP-1对 大鼠胰岛素抵抗和HDL代谢的影响。. 研究发现：1.胰岛素改善MCP-1降低HDL介导3T3-L1脂肪细胞3H-胆固醇流出。随着MCP-I剂量的增加(10ng/ml、20ng/ml 、40ng/ml、80ng/ml)及作用时间的延长(0h，24h，48h，72h)，HDL介导脂肪细胞胆固醇流出逐渐减少，而胰岛素可以改善上述过程。2.胰岛素改善MCP-1减少3T3-L1脂肪细胞ABCA1、ABCG1和SR-B1表达。MCP-1降低3T3- L1脂肪细胞ABCA1、SR-B1基因表达、总蛋白及表面蛋白的表达(Q-PCR、WB、IF)，且呈时间及浓度依赖性。MCP-1对3T3-L1脂肪细胞ABCG1基因表达没有影响，但可减少ABCG1总 蛋白及表面蛋白表达。推测MCP-1在翻译后水平调节ABCG1蛋白的表达。胰岛素可以增加MCP-1对上述受体表达的抑制作用。其中增加ABCA1、ABCG1和SR-B1膜受体表达最为显著。3.胰岛素通过抑制p42/44 MAPK上调3T3-L1脂肪细胞ABCA1、ABCG1及SR-B1表达。研究表明p42/44 MAPK参与HDL胆固醇逆转运过程。MCP-1可以使3T3-L1脂肪细胞P42/44 MAPK蛋白磷酸化。p42/44 MAPK 抑制剂U0126可以改变MCP-1对脂肪细胞ABCA1、ABCG1及 SR-B1基因、总蛋白及表面蛋白的表达(Q-PCR、WB、IF)。胰岛素可以改善上述过程。本研究为胰岛素改善MCP-1对HDL功能代谢影响提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comprehensive Construction of a Circular RNA-Associated Competing Endogenous RNA Network Identified Novel Circular RNAs in Hypertrophic Cardiomyopathy by Integrated Analysis
全面构建环状RNA相关竞争性内源RNA网络，通过综合分析鉴定出肥厚型心肌病中的新型环状RNA
  • DOI：
    10.3389/fgene.2020.00764
  • 发表时间：
    2020-07-28
  • 期刊：
    FRONTIERS IN GENETICS
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Guo, Qi;Wang, Junjie;Zhang, Yuling
  • 通讯作者：
    Zhang, Yuling
广州居民血脂异常患病情况及相关因素分析
  • DOI：
    10.13820/j.cnki.gdyx.20181206.011
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王培;李奇观;陈晓彤;陈庆瑜;孙润陆
  • 通讯作者：
    孙润陆
Identification of circulating hub long noncoding RNAs associated with hypertrophic cardiomyopathy using weighted correlation network analysis.
使用加权相关网络分析鉴定与肥厚型心肌病相关的循环中枢长非编码RNA
  • DOI：
    10.3892/mmr.2020.11566
  • 发表时间：
    2020-12
  • 期刊：
    Molecular medicine reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Guo Q;Wang J;Sun R;Gu W;He Z;Chen Q;Liu W;Chen Y;Wang J;Zhang Y
  • 通讯作者：
    Zhang Y
男性早发冠心病患者血浆高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平与SYNTAX评分的相关性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    岭南急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢卫锋;孙润陆;何智健;包金兰;李鸿炜;张玉玲
  • 通讯作者：
    张玉玲

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    左璨粲;李扬秋;梁赵佳;孙润陆;李萡;刘薇薇;陈少华;杨力健;陈嘉榆;余卫
  • 通讯作者：
    余卫

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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