核心岩藻糖修饰对E-钙粘蛋白及其下游蛋白的功能影响

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970641
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    吴兴中
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本项目研究核心岩藻糖修饰对蛋白质功能的影响，以E-钙粘蛋白作为研究对象，探讨核心岩藻糖修饰对蛋白质功能的调节。通过靶向基因沉默、过表达方法，建立起α-1，6岩藻糖基转移酶（Fut8）高、低表达的2对具有不同转移能力的细胞模型。验证该细胞模型中的E-钙粘蛋白被Fut8催化。并进一步研究这种核心岩藻糖修饰对E-钙粘蛋白分子本身功能的影响，观察E-钙粘蛋白介导的聚集能力、与连环蛋白的亲和力，以及磷酸化水平的变化。同时观察核心岩藻糖修饰对下游分子β-连环蛋白的影响，作为一种分子外的影响，观察核心岩藻糖修饰影响β-连环蛋白在细胞核内聚集的现象。测定E-钙粘蛋白与β、α-连环蛋白亲和力的改变，测定β-连环蛋白与半乳糖凝集素-3亲和力的改变，测定它们磷酸化（酪、丝、苏）水平的改变，测定相关的蛋白激酶Src、Sac1的磷酸化，分析影响β-连环蛋白向细胞核转位的可能机理。

结项摘要

通过本项目的资助，我们建立起了α-1，6岩藻糖基转移酶（Fut8）高、低表达的2对具有不同转移能力的细胞模型。观察到了该细胞模型中E-钙粘蛋白被核心岩藻糖修饰。观察了E-钙粘蛋白介导的信号传导及其分子的磷酸化水平变化。同时观察到核心岩藻糖修饰对下游分子半乳糖凝集素-3的影响。通过实验我们发现了岩藻糖糖链参与肝癌细胞迁移的机制，过表达的岩藻糖糖链具有显著的抑制肝癌细胞迁移能力。由岩藻糖参与的Lewis x抗原的表达与结肠癌、胃癌的转移现象密切相关。我们还发现半乳糖凝集素-3可能受岩藻糖基修饰的调控，半乳糖凝集素-3的mRNA分子的3’非翻译区具有显著的结构异常，并且受到微小RNA let-7d的调控。发现E-钙粘蛋白经过核心岩藻糖修饰以后，蛋白激酶Src、AKT、GSK3β的磷酸化显著改变，浙西信号分子的变化可能是β-连环蛋白向细胞核转位的机理。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
3'-Sulfo-Le(x) is important for regulation of integrin subunit alphaV.
  • DOI：
    10.1021/bi101040k
  • 发表时间：
    2010-08
  • 期刊：
    Biochemistry
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    C. Zhang;P. Hu;D. Fu;Wei Wu;Cheng-You Jia;Xuchao Zhu;X. Wu
  • 通讯作者：
    C. Zhang;P. Hu;D. Fu;Wei Wu;Cheng-You Jia;Xuchao Zhu;X. Wu
A Novel Function of MicroRNA Let-7d in Regulation of Galectin-3 Expression in Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rat Brain
MicroRNA Let-7d 调节注意力缺陷多动障碍大鼠脑中 Galectin-3 表达的新功能
  • DOI：
    10.1111/j.1750-3639.2010.00410.x
  • 发表时间：
    2010-11-01
  • 期刊：
    BRAIN PATHOLOGY
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Wu, Lihui;Zhao, Qianlei;Wu, Xing Zhong
  • 通讯作者：
    Wu, Xing Zhong
MiR-223 suppresses cell proliferation by targeting IGF-1R.
MiR-223 通过靶向 IGF-1R 抑制细胞增殖
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0027008
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jia CY;Li HH;Zhu XC;Dong YW;Fu D;Zhao QL;Wu W;Wu XZ
  • 通讯作者：
    Wu XZ
Fucosylated glycan inhibition of human hepatocellular carcinoma cell migration through binding to chemokine receptors
岩藻糖基化聚糖通过与趋化因子受体结合抑制人肝癌细胞迁移
  • DOI：
    10.1093/glycob/cwp168
  • 发表时间：
    2010-02-01
  • 期刊：
    GLYCOBIOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Wu, Li Hui;Shi, Bi Zhi;Wu, Xing Zhong
  • 通讯作者：
    Wu, Xing Zhong
MicroRNA-223 regulates FOXO1 expression and cell proliferation
MicroRNA-223 调节 FOXO1 表达和细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2012.02.050
  • 发表时间：
    2012-04-05
  • 期刊：
    FEBS LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Wu, Lihui;Li, Huihui;Wu, Xing Zhong
  • 通讯作者：
    Wu, Xing Zhong

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其他文献

HOX家族及其在癌症中的研究进展
  • DOI：
    10.16476/j.pibb.2016.0349
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
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  • 作者：
    林铃;吴兴中
  • 通讯作者：
    吴兴中
人的可溶性L-selectin（sL-selec
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    复旦学报医学版 2006; 33（5）447-450
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡萍;石必枝;吴兴中
  • 通讯作者：
    吴兴中

其他文献

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岩藻糖糖链结构与肿瘤转移
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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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