Arpin和CPTP对重症急性胰腺炎肠上皮屏障的影响及分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81470890
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    75.0万
  • 负责人：
    张佃良
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0313.胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The two newly discovered and reported proteins in 2013, distributed in the intestine and pancreas and so on. Arpin and CPTP are implicated in cell movement and inflammation. Our preliminary data suggest that the expressions of Arpin and CPTP in severe acute pancreatitis (SAP) associated enterogenous infection changed, but the mechanism needs to be further studied. Therefore, we put forward the hypothesis: the increase of Arpin opens the intestinal epithelial tight junction (TJ) by ZO-1 protein changes; the reduced expression of CPTP changes TJ protein by MAPK mediated signal transduction. Arpin and CPTP commonly affect the intestinal epithelial barrier function. To test this hypothesis, we will explore the roles of Arpin and CPTP in SAP by means of Caco-2 cell culture, SD rat model of SAP and SAP patients with the methods of Western blot, immunofluorescence, RNA interference and other means on the cellular，animal and human being level. The aim of the study is to clarify the mechanism of SAP associated intestinal epithelial barrier injury through TJ open and TJ protein changes caused by Arpin and CPTP, in order to provide a new way for revealing the pathogenesis and prevention of SAP associated intestinal epithelial barrier dysfunction.
Arpin和CPTP是2013年由Nature报导的两个新发现的蛋白质，分布于肠道和胰腺等组织中，分别参与了细胞移动和炎性反应。我们预实验提示Arpin和CPTP表达在重症急性胰腺炎(SAP)肠源性感染时发生变化，但其作用及机制有待于进一步探讨。为此，我们提出假说：Arpin表达升高通过ZO-1导致肠上皮紧密连接(TJ)打开；CPTP表达减少通过MAPK介导的信号转导使TJ蛋白变化，Arpin和CPTP共同影响了肠上皮屏障功能。为验证这一假说，我们将通过Caco-2细胞、SAP大鼠模型和SAP病人，采用Western blot、免疫荧光、RNA干扰等手段，从细胞、动物和临床多方面探讨Arpin和CPTP对SAP肠上皮屏障的影响，明确Arpin和CPTP通过TJ打开和TJ蛋白变化导致SAP肠上皮屏障损伤的调控机制，为揭示SAP肠上皮屏障功能障碍的发生机制及防治提供新的思路。

结项摘要

Arpin 和 CPTP对细胞移动和炎性反应有重要影响，而肠黏膜上皮的细胞移动和炎性反应在重症急性胰腺炎（SAP）肠源性感染的发生发展过程中起到重要作用，本课题通过动物实验与临床研究相结合，应用激光共聚焦显微镜、Western blot、16S rDNA、FISH、ELISA、等生物学技术，对SAP肠源性感染形成的机制进行了深入研究。首先，建立SAP大鼠模型，取回、结肠组织，进行肠上皮紧密连接蛋白检测、Arpin、CPTP、IVA cPLA2、Rac 1、 JNK 和 P38MAPK的活化程度。结果显示：SAP组较对照组：Arpin表达水平明显升高，CPTP降低；紧密连接蛋白 ZO-1 表达降低；IVA cPLA2表达升高。由此我们推测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的变化对于SAP肠源性感染的发生发展起到了关键作用，其中Arpin 和 CPTP水平可能是导致紧密连接蛋白变化的重要原因，且Rac 1、 JNK 和 P38MAPK信号通路是其重要信号转导途径。接下来我们通过临床研究进一步验证了我们的结论，SAP病人取外周血行细菌易位检测，经临床评价予以结肠镜检查，取回、结肠黏膜组织进行紧密连接蛋白分析以及Arpin 和 CPTP，结果与前期动物实验结果相一致。综合上述结果，本研究为深入探讨SAP肠屏障功能损伤与肠源性感染奠定了坚实的工作基础，同时对于认识肠屏障功能、细菌易位之间的关系提供了重要的启示性线索，为肠源性感染的治疗带来的更为深入的思考，具有重要的临床意义。项目资助发表高水平论文10篇，SCI收录7篇。培养硕士研究生名，均已取得硕士学位；培养博士研究生3人，1人取得博士学位，2人在读。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Associations between the Epithelial-Mesenchymal Transition Phenotypes of Circulating Tumor Cells and the Clinicopathological Features of Patients with Colorectal Cancer.
循环肿瘤细胞的上皮-间质转化表型与结直肠癌患者临床病理特征之间的关联
  • DOI：
    10.1155/2017/9474532
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Disease markers
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu F;Zhu J;Mao Y;Li X;Hu B;Zhang D
  • 通讯作者：
    Zhang D
Autophagy Strengthens Intestinal Mucosal Barrier by Attenuating Oxidative Stress in Severe Acute Pancreatitis
自噬通过减轻重症急性胰腺炎的氧化应激来增强肠粘膜屏障
  • DOI：
    10.1007/s10620-018-4962-2
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Huang, Luqiao;Jiang, Yingjian;Zhang, Dianliang
  • 通讯作者：
    Zhang, Dianliang
Sprouty-2对胃癌细胞上皮间质转化及侵袭转移的影响
  • DOI：
    10.13241/j.cnki.pmb.2017.17.012
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温伟伟;李洪波;姜英健;秦凯强;梁忆波;马雷;郑红梅;张佃良
  • 通讯作者：
    张佃良
Clinicopathological and prognostic significance of aberrant Arpin expression in gastric cancer.
Arpin 异常表达在胃癌中的临床病理学和预后意义
  • DOI：
    10.3748/wjg.v23.i8.1450
  • 发表时间：
    2017-02-28
  • 期刊：
    World journal of gastroenterology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Li T;Zheng HM;Deng NM;Jiang YJ;Wang J;Zhang DL
  • 通讯作者：
    Zhang DL
肠上皮细胞损伤模型中细胞自噬对Caco-2细胞紧密连接蛋白表达的影响
  • DOI：
    10.13362/j.qlyx.201702016
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    齐鲁医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温伟伟;郑红梅;姜英健;李洪波;张佃良
  • 通讯作者：
    张佃良

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其他文献

重症急性胰腺炎患者血清IL-6水平与内毒素易位和结肠紧密连接蛋白表达的关系
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  • 通讯作者：
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    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张佃良
  • 通讯作者：
    张佃良
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Interferon Cytokine Res
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  • 作者：
    张佃良
  • 通讯作者：
    张佃良
靶向磷脂酶A2沉默对实验性急性胰腺炎的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Eur Rev Med Pharmacol Sci
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张佃良
  • 通讯作者：
    张佃良

其他文献

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张佃良的其他基金

重症急性胰腺炎肠屏障功能损伤与肠源性感染形成的机制
  • 批准号：
    81270448
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    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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