生物抗氧化剂的结构修饰及其诱导2相代谢酶的结构基础和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100607
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    戴芳
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

以转录因子Nrf2为靶点，针对其伴侣分子Keap1上巯基的高活性，以姜黄素、咖啡酸苯乙酯、白藜芦醇和[6]-姜酚为先导化合物，从麦克尔加成受体单元、氧化电位、取代基的电子效应、亲脂性（穿透细胞膜的能力）、稳定性和共轭链的长短等角度，合成一系列类似物。研究这些类似物激活Nrf2通路和诱导2相代谢酶的化学结构基础和相关机制。为抗氧化剂治疗学的发展提供基础数据和理论依据，并希望能发现具有发展前景的抗癌先导化合物。

结项摘要

癌症的化学预防目前已成为降低癌症发生率的重要策略之一。Nrf2通路的激活以及其诱导的2相代谢酶的表达，不仅是细胞抵御氧化应激的重要机制，而且被证实是发展癌预防试剂的有效策略。因此，本项目为发现更加有效的癌预防试剂以天然产物白藜芦醇、姜黄素和荜茇酰胺等为先导分子，从氧化电位和亲电性等角度设计和合成一系列类似物，分别选择叔丁基氢过氧化物和6-羟基多巴胺诱导的HepG2和PC12细胞氧化性损伤模型，研究了它们作为间接抗氧化剂激活Nrf2 通路和诱导2 相代谢酶表达的化学结构基础以及诱导细胞对氧化性损伤产生适应性保护的分子机制。研究结果包括：（1）发现了一些远优于母体分子的Nrf2激活剂，2相代谢酶诱导剂和细胞氧化性损伤保护试剂；（2）特征了这些活性分子的结构单元和相关的化学生物学机制。例如，邻二羟基结构是白藜芦醇及其羟基化的类似物激活Nrf2、诱导2相代谢酶和诱导细胞抵御氧化性损伤的重要结构单元。其原因在于：这种结构特征的化合物，非常容易在胞内经铜离子的氧化，生成邻醌，从而激活Nrf2通路。此外，我们以[6]-姜酚和肉桂酸为先导化合物，对其边链进行结构修饰，探讨它们作为直接的抗氧化剂清除自由基的活性以及影响其活性的结构因素和微环境效应。相关结果为设计新型抗氧化剂、Nrf2激活剂、2相代谢酶诱导剂和癌预防试剂提供基础数据和重要信息。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Influence of side chain structure changes on antioxidant potency of the [6]-gingerol related compounds
侧链结构变化对[6]-姜酚相关化合物抗氧化效力的影响
  • DOI：
    10.1016/j.foodchem.2014.05.077
  • 发表时间：
    2014-12-15
  • 期刊：
    FOOD CHEMISTRY
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Lu, Dong-Liang;Li, Xiu-Zhuang;Zhou, Bo
  • 通讯作者：
    Zhou, Bo
氧化还原介导的癌预防机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生物物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路东亮;亢延飞;戴芳;周波
  • 通讯作者：
    周波
Curcumin analog 1, 5-bis (2-trifluoromethylphenyl)-1, 4-pentadien-3-one exhibits enhanced ability on Nrf2 activation and protection against acrolein-induced ARPE-19 cell toxicity
姜黄素类似物 1, 5-bis (2-三氟甲基苯基)-1, 4-pentadien-3-one 表现出增强的 Nrf2 激活能力和针对丙烯醛诱导的 ARPE-19 细胞毒性的保护能力。
  • DOI：
    10.1016/j.taap.2013.07.029
  • 发表时间：
    2013-11-01
  • 期刊：
    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Li, Yuan;Zou, Xuan;Liu, Jiankang
  • 通讯作者：
    Liu, Jiankang
An effective strategy to develop active cinnamic acid-directed antioxidants based on elongating the conjugated chains
基于延长共轭链开发活性肉桂酸导向抗氧化剂的有效策略
  • DOI：
    10.1016/j.foodchem.2014.02.092
  • 发表时间：
    2014-09-01
  • 期刊：
    FOOD CHEMISTRY
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Li, Yan;Dai, Fang;Zhou, Bo
  • 通讯作者：
    Zhou, Bo
Novel role for TRPC4 in regulation of macroautophagy by a small molecule in vascular endothelial cells.
TRPC4 在血管内皮细胞小分子调节巨自噬中的新作用。
  • DOI：
    10.1016/j.bbamcr.2014.10.030
  • 发表时间：
    2015-02
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Zhang L;Dai F;Cui L;Jing H;Fan P;Tan X;Guo Y;Zhou G
  • 通讯作者：
    Zhou G

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其他文献

前列消汤干预TGF-β1/Smad4、Smad 7信号通路调控实验性自身免疫性前列腺炎小鼠前列腺成纤维细胞增殖与凋亡的研究
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    戴芳
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    2018
  • 期刊：
    中华中医药学刊
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  • 作者：
    朱闽;徐楠;荀建宁;戴芳;赵自垒
  • 通讯作者：
    赵自垒

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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