FGFR1经调节BMP/BMPR1A信号影响小鼠骨重建的作用和机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170809
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    杜晓兰
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0712.骨转换、骨代谢异常及钙磷代谢异常
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

骨重建异常可导致骨量及骨骼力学性能改变，增加骨折风险。我们发现在成骨细胞中敲除FGFR1（FR1）的小鼠与敲除BMPR1A的小鼠骨骼表型相似，均有骨量增加，且易发生自发骨折等。我们进一步发现FR1与BMPR1A间有直接结合，敲除FR1的成骨细胞BMPR1A表达降低，恢复BMPR1A信号后成骨细胞敲除FR1的小鼠自发骨折消失。根据上述发现和相关文献，我们提出FR1可能经上调BMP/BMPR1A信号影响骨重建。本课题拟通过对比观察成骨细胞中敲除FR1并激活BMPR1A（或激活FR1并敲除BMPR1A）的双突变小鼠与对照小鼠骨骼表型，探讨FR1是否经调节BMP/BMPR1A信号调控了骨重建，并结合相关细胞和分子生物学等实验研究FR1调节BMP/BMPR1A信号的机制。本课题的实施可为经调控FGF/BMP信号角度寻找改善骨骼质量，防治因骨重建异常所致自发骨折等疾病的措施提供实验基础。

结项摘要

骨重建异常可导致骨量及骨骼力学性能改变，增加骨折风险，骨量的异常也可引起全身内环境稳态的改变。FGFR1在成骨细胞敲除后可引起骨量增加，易骨折，但机制不清。本课题中我们发现在成骨细胞敲除FGFR1后成骨分化降低，矿化障碍，体内破骨细胞形成减少，骨吸收功能障碍。进一步实验证实成骨细胞敲除FGFR1后引起的 骨骼表型可能与BMPR1A信号下调有关。FGFR1与BMPR1A 间有直接结合，且FGFR1可上调BMPR1A的表达。体外敲除FGFR1的成骨细胞BMPR1A表达降低。在体内遗传学水平增强BMPR1A 信号小鼠骨量有所减少，且骨皮质生物力学性能有所恢复。这些结果提示FGFR1可能经上调BMP/BMPR1A 信号影响骨重建。. FGFR1在成骨细胞敲除后，骨皮质变厚，骨细胞数量减少，提示FGFR1可能影响骨细胞功能。我们进一步在骨细胞中敲除FGFR1，结果发现敲除小鼠骨小梁数量和骨皮质厚度明显增厚，与突变小鼠成骨过程加快，破骨细胞功能降低有关，其中wnt信号可能参与其中。. 骨骼与全身内环境稳定密切相关，为了观察FGFR1引起的骨量改变与全身稳态的关系，我们将野生和FGFR1在成骨细胞缺失的突变小鼠制备了脓毒症模型，发现突变小鼠在术后存活率明显高于对照小鼠，且与SDF-1分泌增加引起的外周血内皮祖细胞(EPC)数量增加有关。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
大剂量1,25二羟维生素D3对发育期小鼠骨稳态的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄启钊;戚华兵;王晓凤;朱 莹;王 权;王先行;杜晓兰;陈 林
  • 通讯作者：
    陈 林
细胞谱系示踪技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓刚;苏楠;杜晓兰;陈林
  • 通讯作者：
    陈林
Deletion ofFGFR1 inosteoblasts enhances mobilization of EPC into peripheral blood in a mouseendotoxemia model
在小鼠内毒素血症模型中，FGFR1成骨细胞的缺失增强了EPC向外周血的动员
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Int. J. Biol. Sci.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Siyu Chen;Wanling Jiang;Xiaolan Du;Lin Chen
  • 通讯作者：
    Lin Chen
Localized all-cell knock-out (LACKO) strategy is needed for studying adult stage diseases
研究成人期疾病需要局部全细胞敲除（LACKO）策略
  • DOI：
    10.1007/s11248-012-9622-2
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Transgenic Research
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xiaolan Du;Ying Zhu;Fengtao Luo;Lin Chen
  • 通讯作者：
    Lin Chen
Overexpression of H1 calponin in osteoblast lineage cells leads to a decrease in bone mass by disrupting osteoblast function and promoting osteoclast formation.
成骨细胞中 H1 钙调蛋白的过度表达通过破坏成骨细胞功能并促进破骨细胞形成导致骨量减少
  • DOI：
    10.1002/jbmr.1778
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Su, Nan;Chen, Maomao;Chen, Siyu;Li, Can;Xie, Yangli;Zhu, Ying;Zhang, Yaozong;Zhao, Ling;He, Qifen;Du, Xiaolan;Chen, Di;Chen, Lin
  • 通讯作者：
    Chen, Lin

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其他文献

欧几里德几何距离矩阵法对 FGFR2 Ser252Trp 点突变小鼠头颅形状特征的分析 .
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    陈林
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨京

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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