原发性胆汁性肝硬化(PBC)免疫生物治疗的细胞与分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81130058
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    260.0万
  • 负责人：
    廉哲雄
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种肝脏自身免疫性疾病，由于发病机理不清，缺乏有效的治疗手段，已成为直接威胁人类生命健康的严重疾病之一。虽然CD8+T细胞和B细胞在PBC发病过程中发挥着至关重要的作用，但其在发病过程中具体的细胞及分子生物学致病机制尚不清楚。基于我们的工作基础和预实验结果，本项目拟利用动物模型系统深入地研究PBC发病机制并探索免疫治疗手段。具体内容如下：1)探究自身反应性CD8+T细胞及筛选和研制抗自身反应性CD8+T细胞的特异性抗体；2)发现及探究调节性B细胞在PBC发病过程中的特异性标志及作用机制；3)调节性T细胞在PBC模型鼠中对自身反应性CD8+T细胞抑制机制的研究。通过发现引起肝脏损伤的自身反应性CD8+T细胞，筛选和研制特异性抗体以及系统深入地研究Bregs及Tregs在肝脏损伤中发挥免疫调节功能的细胞分子生物学机制，为最终寻找有效的免疫治疗靶点奠定基础。

结项摘要

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种肝脏自身免疫性疾病，由于发病机理不清，缺乏有效的治疗手段，已成为直接威胁人类生命健康的严重疾病之一。虽然CD8T细胞和B细胞以及调节性T细胞在PBC 发病过程中发挥着至关重要的作用，但其在发病过程中具体的细胞及分子生物学致病机制尚不清楚。根据申请书的研究计划和方案，利用动物模型和完善的实验技术手段，我们得到以下重要的结果及数据，对PBC发病机制的进一步认识和治疗手段的改善和优化提供了可靠的理论基础。具体内容如下：.1. 通过对PBC中不同亚群以及不同分化程度的CD8T细胞进行探索，我们发现naïve和Tcm的致病能力较强，并且相较于NK1.1+CD8T细胞，NK1.1-CD8T细胞的致病能力更强。.2. 发现并确定腹腔B-1a细胞在PBC发病过程中具有重要的免疫调节作用。.3. 通过对PBC中调节性T细胞在转录组水平进行检测，对调节性T细胞在PBC肝脏炎症发生发展过程中的作用机制有了更加深入的了解。同时通过体内骨髓嵌合和细胞转输实验，证实了正常功能的调节性T细胞对于模型鼠PBC样疾病有靶向治疗的潜力。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Successful treatment of murine autoimmune cholangitis by parabiosis: Implications for hematopoietic therapy.
通过联体共生成功治疗小鼠自身免疫性胆管炎：对造血治疗的影响
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2015.09.002
  • 发表时间：
    2016-01
  • 期刊：
    Journal of autoimmunity
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Yang JB;Wang YH;Yang W;Lu FT;Ma HD;Zhao ZB;Jia YJ;Tang W;Tsuneyama K;Ridgway WM;Gershwin ME;Lian ZX
  • 通讯作者：
    Lian ZX
STAT3-mediated attenuation of CCl4-induced mouse liver fibrosis by the protein kinase inhibitor sorafenib
蛋白激酶抑制剂索拉非尼通过 STAT3 介导减弱 CCl4 诱导的小鼠肝纤维化
  • DOI：
    10.1016/j.jaut.2013.07.008
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Deng, Yan-Ru;Ma, Hong-Di;Lian, Zhe-Xiong
  • 通讯作者：
    Lian, Zhe-Xiong
Forkhead Box O1 Regulates Macrophage Polarization Following Staphylococcus aureus Infection: Experimental Murine Data and Review of the Literature.
Forkhead Box O1 在金黄色葡萄球菌感染后调节巨噬细胞极化：实验鼠数据和文献综述。
  • DOI：
    10.1007/s12016-016-8531-1
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Clinical Reviews in Allergy and Immunology
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Wang Yu-Chen;Ma Hong-Di;Yin Xue-Ying;Wang Yin-Hu;Liu Qing-Zhi;Yang Jing-Bo;Shi Qing-Hua;Sun Baolin;Gershwin M Eric;Lian Zhe-Xiong
  • 通讯作者：
    Lian Zhe-Xiong
Dysregulation of peritoneal cavity B1a cells and murine primary biliary cholangitis.
腹膜腔 B1a 细胞失调与小鼠原发性胆汁性胆管炎
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.8853
  • 发表时间：
    2016-05-10
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang YQ;Yang W;Yao Y;Ma HD;Wang YH;Li L;Wu Q;Gershwin ME;Lian ZX
  • 通讯作者：
    Lian ZX
Differential Modulation by IL-17A of Cholangitis versus Colitis in IL-2R alpha Deleted Mice
IL-17A 对 IL-2R α 缺失小鼠胆管炎与结肠炎的差异调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Plos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Tsuneyama, Koichi;Ridgway, William M.;Gershwin, M. Eric;Lian, Zhe-Xiong
  • 通讯作者：
    Lian, Zhe-Xiong

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其他文献

原发性胆汁性胆管炎合并甲状腺疾病患者临床特征分析
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2020.02.002
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王燕;唐宁;佘春晖;王静;廉哲雄;刘斌
  • 通讯作者：
    刘斌

其他文献

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肝脏巨噬细胞对免疫微环境的调控机制及自身免疫性肝病靶向治疗的探究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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