肠源性ADORA2B受体通过五羟色胺通路调控非酒精性脂肪肝炎的作用及其机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81903684
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3507.代谢性疾病药物药理
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Recent studies have found that targeting "gut-liver axis" is expected to become a new strategy for nonalcoholic steatohepatitis (NASH). And our previous studies have confirmed that gut-derived serotonin controls the progression of NASH through hepatic HTR2A signals. Further investigation revealed that the mRNA expression of Adora2b in Enterochromaffin cells was up-regulated with the progression of NASH, and was positively correlated with the gene related with gut-derived 5-HT-liver HTR2A axis of NASH. Therefore, this study is proposed to explore the molecular mechanism of intestinal ADORA2B receptor regulating the progression of NASH based on gut-derived serotonin-liver HTR2A axis. This subject is intended to use conditional knockout mice (Adora2bgut-/-) , gene overexpression and silencing, and other techniques to explore: ①Intestinal ADORA2B receptor regulates the synthesis and secretion of serotonin in enterochromaffin cells of NASH; ②Intestine-specific ADORA2B disruption ameliorates NASH through inhibiting gut-derived serotonin-liver HTR2A signals. ③ADORA2B receptor regulates serotonin production through CREB and ERK1/2 pathway in enterochromaffin cells of NASH. This project aims to find new idea and drug target for the treatment of NASH.
近期研究发现靶向“肠肝轴”治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)有望成为肝病外治的新策略。并且我们前期研究证实肠源性5-HT可通过肝HTR2A通路调控NASH的进展。进一步探究发现肠嗜铬细胞中Adora2b基因表达随着NASH的进展而上调,且与肠源性5-HT-肝HTR2A轴相关基因呈正相关。基于此,本项目旨在探究肠源性ADORA2B受体通过肠源性5-HT-肝HTR2A轴调控NASH的作用及其分子机制。本课题拟应用条件性敲除小鼠(Adora2bgut-/-)、基因过表达和沉默等技术探究:①肠源性ADORA2B受体调控NASH中肠嗜铬细胞产生5-HT;②特异性阻断肠源性ADORA2B受体可通过抑制肠源性5-HT-肝HTR2A轴改善NASH;③ADORA2B受体通过激活肠嗜铬细胞中CREB和ERK1/2通路促进5-HT的产生,进而调控NASH。本项目可为NASH的治疗寻找新的思路和药物靶点。

结项摘要

近年来非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发病率呈逐年递增趋势,然而目前NASH的发病机制仍不清楚,致使临床上缺乏特异性的治疗药物。近期研究发现靶向性“肠肝轴”治疗NASH有望成为肝病外治的新策略。并且我们前期研究证实肠源性5-HT可通过肝HTR2A/PPARγ2通路调控NASH的进展。进一步探究发现肠嗜铬细胞中Adora2b基因表达随着NASH的进展而上调,且与肠源性5-HT—肝HTR2A轴相关基因呈正相关。由此提出科学假说:肠源性ADORA2B受体通过肠嗜铬细胞中CREB和ERK1/2通路调节5-HT的合成和分泌,进而通过肝HTR2A/PPARγ2通路调控NASH的进展。本课题应用条件性敲除小鼠(Adora2bgut-/-)、基因过表达和沉默、免疫荧光等技术探究:① 肠源性ADORA2B受体调控NASH中肠嗜铬细胞合成和分泌5-HT;② 特异性阻断肠源性ADORA2B受体可通过抑制肠源性5-HT-肝HTR2A/PPARγ2通路对NASH有改善作用;③ ADORA2B受体分别通过激活肠嗜铬细胞中CREB和ERK1/2通路促进5-HT的合成和分泌,进而调控NASH。综上所述,我们阐明了肠源性 ADORA2B受体通过肠嗜铬细胞中 CREB 和 ERK1/2 通路调节 5-HT 的合成和释放,且由肠源性 5-HT-肝 HTR2A 轴介导调控 NASH的发生发展。因而,本研究为NASH 的新机制探究提供了一种新的思路和NASH 的治疗药物开发提供理论依据,同时也为靶向性“肠肝轴”治疗 NASH提供了新的一种研究策略。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于深度神经网络的维吾尔文命名实体识别研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中文信息学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王路路;艾山·吾买尔;吐尔根·依布拉音;买合木提·买买提;卡哈尔江·阿比的热西提
  • 通讯作者:
    卡哈尔江·阿比的热西提
基于权力构型的高管团队任期与企业创新投入关系研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    河北工业大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘兵;王路路;李嫄
  • 通讯作者:
    李嫄
人物简历汉维机器翻译系统的设计与实现
  • DOI:
    10.16652/j.issn.1004-373x.2018.24.025
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    现代电子技术
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王路路;斯拉吉艾合麦提·如则麦麦提;艾山·吾买尔;吐尔根·依布拉音;买合木提·买买提;卡哈尔江·阿比的热西提
  • 通讯作者:
    卡哈尔江·阿比的热西提
基于CRF和半监督学习的维吾尔文命名实体识别
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中文信息学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王路路;艾山·吾买尔;买合木提·买买提;卡哈尔江·阿比的热西提;吐尔根·依布拉音
  • 通讯作者:
    吐尔根·依布拉音
草原生态环境监测现状与需求
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国农业信息
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    田晓宇;辛晓平;刘欣超;王路路;童琦;邵长亮
  • 通讯作者:
    邵长亮

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码