基于数字微流控平台的酶法合成糖链研究.

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21877114
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    67.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Glycans of glycoconjugates such as glycoproteins and glycolipids are very important for their proper functions. Investigation towards glycans has become the third milestone of exploring the mystery of life after proteins and nucleic acids. However, the structure-function relationships of glycans haven’t been fully established due to diversity and complexity of glycans, and challenge of access to pure glycans. Oligosaccharide synthesis is still the best choice at current stage. Thus, developing novel, efficient, economic and green technology for glycan synthesis will be of great theoretical significance and application value for investigation into the structure-function relationships of glycans, dyamic modification of glycosylated proteins and development of automated glycan synthesizers..In this project, in order to develop one novel technology for glycan synthesis based on DMF (digital microfluidics), the following studies will be carried out: DMF, magnetic beads, and enzymatic modular synthesis of glycans will be integrated to build an efficient and automated DMF-based platform for enzymatic modular synthesis of glycans; The application range of this platform for glycan synthesis will be further expanded by studying enzymatic modular synthesis of other oligosaccharides (including antigens such as 3’-sialyl Lewis and 3’-sialyl Lewis x, and human milk oligosaccharides like 2’-fucosyllactose, lacto-N-tetraose, and lacto-N-difucosylhexaose I) and polysaccharides such as hyaluronic acid. In the end, the DMF-based platform will be developed into one robust, highly efficient, economic, and automated technology for glycan synthesis.
糖链对糖复合物发挥正确功能非常关键,糖链研究已成为继蛋白质和核酸研究之后探索生命奥秘的第三个里程碑。由于糖链结构的多样性与复杂性以及纯糖链获得的挑战性,糖链的结构和功能之间还没有建立对应关系。合成仍是获得糖链的最佳选择,因此发展新型、高效、经济、绿色的糖链合成技术对糖链的结构-功能关系研究、糖链合成仪的研制等具有重要理论研究意义和实际应用价值。.本项目将以发展基于数字微流控(Digital Microfluidics,DMF)平台的酶催化合成糖链技术为目标,开展以下研究:首先以N-乙酰-alpha-2,6-唾液酸乳糖胺的酶催化合成为例,通过把DMF、磁珠以及酶催化模块合成糖链等技术集成,建立基于DMF的高效、自动酶催化合成糖链平台;通过研究其他功能寡糖及透明质酸(多糖)基于该平台的酶催化合成,进一步拓宽DMF糖链合成平台的应用范围,把该平台发展成为一种强大、高效、经济的自动糖链合成技术。

结项摘要

糖链对糖复合物发挥正确功能非常关键,糖链研究已成为继蛋白质和核酸研究之后探索生命奥秘的第三个里程碑。由于糖链结构的多样性与复杂性以及纯糖链获得的挑战性,糖链的结构和功能之间还没有建立对应关系。合成仍是获得糖链的最佳选择,因此发展新型、高效、经济、绿色的糖链合成技术对糖链的结构-功能关系研究、糖链合成仪的研制等具有重要理论研究意义和实际应用价值。. 本项目以发展基于数字微流控(Digital Microfluidics,DMF)平台的酶催化合成糖链技术为目标,开展了以下研究:建立了8个寡糖合成需要的酶催化模块;开发了基于超高频声微流控的生物素标记N-乙酰-alpha-2,6-唾液酸乳糖胺的酶催化合成技术;搭建了DMF、磁操控、泵输送等技术整合在的一起的糖链合成平台,并成功在该平台实现了多种寡糖、N-糖链及透明质酸(多糖)的合成,为全自动糖链合成仪的研制奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Protein Engineering of Pasteurella multocida α2,3-Sialyltransferase with Reduced α2,3-Sialidase Activity and Application in Synthesis of 3′-Sialyllactose
降低α2,3-唾液酸酶活性的多杀性巴氏杆菌α2,3-唾液酸转移酶的蛋白质工程及其在3-唾液酸乳糖合成中的应用
  • DOI:
    10.3390/catal12060579
  • 发表时间:
    2022-06-01
  • 期刊:
    CATALYSTS
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Yang, Rui;Gong, Mengge;Li, Jianjun
  • 通讯作者:
    Li, Jianjun
Liquid-Phase and Ultrahigh-Frequency-Acoustofluidics-Based Solid-Phase Synthesis of Biotin-Tagged 6′/3′-Sialyl-N-Acetylglucosamine by Sequential One-Pot Multienzyme System
基于液相和超高频声流控的连续一锅多酶系统固相合成生物素标记的6α/3α-唾液酸-N-乙酰氨基葡萄糖
  • DOI:
    10.3390/catal10111347
  • 发表时间:
    2020-11
  • 期刊:
    Catalysts
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Mengge Gong;Tiechuan Li;Lina Wu;Zhenxing Zhang;Lishi Ren;Xuexin Duan;Hongzhi Cao;Meishan Pei;Jian-Jun Li;Yuguang Du
  • 通讯作者:
    Yuguang Du

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其他文献

几丁寡糖对脂肪酸代谢紊乱的抑制作用及分子机制
  • DOI:
    10.13345/j.cjb.160482
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    生物工程学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    易凡琪;郑军平;李琼瑜;焦思明;杜昱光;叶云;刘洪涛
  • 通讯作者:
    刘洪涛
纤维素酶制备低脱乙酰度壳寡糖及其组成分析
  • DOI:
    10.13684/j.cnki.spkj.2018.04.035
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    食品科技
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    程功;任立世;焦思明;冯翠;杜昱光
  • 通讯作者:
    杜昱光
寡糖生物防治应用及机理研究进展
  • DOI:
    10.16409/j.cnki.2095-039x.2015.05.00
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中国生物防治学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王文霞;赵小明;杜昱光;尹恒
  • 通讯作者:
    尹恒
热紫链霉菌几丁质酶表达及低脱乙酰度壳寡糖制备
  • DOI:
    10.19675/j.cnki.1006-687x.2018.06038
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    应用与环境生物学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    任立世;程功;焦思明;冯翠;张毓宸;李建军;杜昱光
  • 通讯作者:
    杜昱光
Cloning and biochemical characterization of a novel κ-carrageenase from newly isolated marine bacterium Pedobacter hainanensis NJ-02
新分离海洋细菌海南足杆菌 NJ-02 中新型 γ-卡拉胶酶的克隆和生化表征
  • DOI:
    10.1016/j.ijbiomac.2017.11.040
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    International Journal of Biological Macromolecules
  • 影响因子:
    8.2
  • 作者:
    朱本伟;倪芳;宁利敏;姚忠;杜昱光
  • 通讯作者:
    杜昱光

其他文献

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杜昱光的其他基金

医用壳聚糖/壳寡糖分子结构调控技术及其理化过程研究
  • 批准号:
    U1608255
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    250.0 万元
  • 项目类别:
    联合基金项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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