CRIP1与斑马鱼衰老的相关性及作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31801970
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    王霞
  • 依托单位：
    青岛科技大学
  • 学科分类：
    C0403.动物生理与行为
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

It has been found that CRIP1 in human peripheral blood mononuclear cells increased with age, suggesting that CRIP1 may be associated with aging. We have also found that expression of crip1 markedly increased with age in zebrafish, and compared with wide type zebrafish (crip1+/+), aging biomarkers which generally decrease with age increased significantly in mutant zebrafish (crip1-/-). These data together suggest that CRIP1 knockout may delay aging. However, what is the correlation between CRIP1 and aging needs further detailed study. Moreover, what is its mode of action is still not clear. These questions above thus form the current research proposal. We plan to use zebrafish (crip1-/-) as model, to examine the effect of CRIP1 on lifespan, aging markers (histologic and molecular markers) production and antioxidant capacity, and to analyze the differently expressed genes and signal pathways in crip1 mutant through transcriptome sequencing. These studies will certainly shed lights on the activities and modes of action of CRIP1 on fish aging, eventually contributing to the prolonging of human healthy lifespan.
人外周血单核细胞中富含半胱氨酸的小肠蛋白（CRIP1）表达量随年龄增加呈上升趋势，推测CRIP1与衰老相关。我们前期研究发现斑马鱼crip1的表达量也随月龄增加而上升，同时发现与野生型（crip1+/+）斑马鱼比较，随月龄增加而含量下降的衰老标记物在突变型（crip1-/-）中呈现出明显上升趋势。这些结果初步表明CRIP1突变可能延缓衰老。然而，这还需要更多证据证明。再者，其作用机理如何？这些都需要深入研究，而这也正好构成了本项申请的主要研究内容。我们拟以突变型（crip1-/-）斑马鱼为模型，研究CRIP1与斑马鱼寿命的关联性及其对衰老标记物（组织学标记物和分子学标记物）表达的影响，同时结合转录组测序分析鉴定crip1缺失引起的基因表达及信号通路变化。本研究将阐明CRIP1突变是否具有延缓衰老作用及可能的作用机制，有望取得具有原创性的研究成果，为有机体抗衰老乃至人类延长寿命提供有益参考。

结项摘要

人外周血单核细胞中富含半胱氨酸的小肠蛋白（CRIP1）表达量随年龄增加呈上升趋势，推测CRIP1与衰老相关。那么，CRIP1突变能否延缓衰老，以及具体作用机理如何，都需要深入研究，而这也正好构成了本项申请的主要研究内容。我们在已建立的斑马鱼CRIP1突变体的基础上，研究发现斑马鱼crip1的表达量也随月龄增加而上升，同时发现与野生型（crip1+/+）斑马鱼比较，随月龄增加而含量下降的衰老标记物在突变型（crip1- /-）鱼中呈现出明显上升趋势。老年突变型（crip1-/-）斑马鱼和野生型（crip1+/+）斑马鱼相比，脂褐素积累减少，蛋白氧化和脂质氧化水平降低。突变型（crip1-/-）斑马鱼比野生型（crip1+/+）斑马鱼抗氧化系统中抗氧化酶活性增加，活性氧水平降低和p66shc表达量下降。这些结果初步表明CRIP1突变可能会延缓斑马鱼衰老。由此得出，CRIP1突变可能有延缓衰老功能，有望取得具有原创性的研究成果，为有机体抗衰老乃至人类延长寿命提供有益参考。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of late-onset dietary intake of salidroside on insulin/insulin-like growth factor-1 (IGF-1) signaling pathway of the annual fish Nothobranchius guentheri
晚发型红景天苷膳食摄入对一年生鱼Nothobranchius guentheri胰岛素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Archives of Gerontology and Geriatrics
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang Xia;Ren Yiqing;Du Xiaoyuan;Song Lili;Chan Fushan;Su Feng
  • 通讯作者：
    Su Feng
40S ribosomal protein S18 is a novel maternal peptidoglycan-binding protein that protects embryos of zebrafish from bacterial infections
40S 核糖体蛋白 S18 是一种新型母体肽聚糖结合蛋白，可保护斑马鱼胚胎免受细菌感染
  • DOI：
    10.1016/j.dci.2021.104212
  • 发表时间：
    2021-07-27
  • 期刊：
    DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wang，Xia;Ren，Yiqing;Du，Xiaoyuan
  • 通讯作者：
    Du，Xiaoyuan
Identification of the 14-3-3 β/α-A protein as a novel maternal peptidoglycan-binding protein that protects embryos of zebrafish against bacterial infections.
鉴定 14-3-3 β/α-A 蛋白作为一种新型母体肽聚糖结合蛋白，可保护斑马鱼胚胎免受细菌感染。
  • DOI：
    10.1016/j.dci.2020.103867
  • 发表时间：
    2020-09
  • 期刊：
    Developmental and Comparative Immunology
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wang Xia;Ren Yiqing;Li Jing;Ji Zhe;Chen Fushan;Wang Xiudan
  • 通讯作者：
    Wang Xiudan

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王霞

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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