1,25(OH)2D3/维生素D受体调控PKCdelta/ERK信号通路及其在系统性红斑狼疮中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81560275
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    39.0万
  • 负责人：
    丁艳
  • 依托单位：
    海南省妇女儿童医学中心
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

The pathogenesis of systemic lupus erythematousus(SLE) is not well clarified yet. Previous researches have documented that abnormal T cell signaling pathways are important in the pathogenesis of SLE and impaired PKCdelta(PKCδ)/ERK signaling pathway contribute to the autoreactivity in SLE CD4+T cell,but the underlying mechanism is still unknown. We found dysfunctions of 1,25(OH)2D3 and the vitamin D receptor (VDR) in SLE patients. The binding of 1,25(OH)2D3 to VDR can modulate the PKCδ/ERK signaling pathway. We hypothesize that impaired PKCδ/ERK signaling pathway caused by 1,25(OH)2D3/VDR dysfunction play a important role in the pathogenesis of SLE: impaired PKC/ERK signaling pathway cause the production of diverse autoantibodies through autoimmune related genes over-expression in CD4+ T cell. To test the new hypothesis, we verify that 1,25(OH)2D3/VDR dysfunction suppress PKCδ/ERK signaling pathway and increased 1,25(OH)2D3/VDR activation can reverse autoreactivity in SLE CD4+T cell.
系统性红斑狼疮(SLE)发病不清,T细胞信号通路异常在SLE发病中起重要作用,研究发现SLE CD4+T细胞自身反应性与PKCdelta及下游ERK信号通路缺陷密切相关,但引起PKCdelta/ERK信号通路缺陷的机制不清;SLE有1,25(OH)2D3、维生素D受体(VDR)活性降低, 研究表明1,25(OH)2D3 与VDR结合参与PKCdelta/ERK信号通路的调节。为此我们提出1,25(OH)2D3/VDR活性降低通过抑制PKCdelta/ERK信号通路,致与自身免疫有关基因在CD4+T细胞过度表达，使CD4+T细胞具有自身反应性，导致SLE的全新假说。本研究通过验证1,25(OH)2D3/VDR活性降低抑制PKCdelta/ERK信号通路, 增加1,25(OH)2D3/VDR活性逆转SLE CD4+T细胞自身反应性来证实这一全新假说，为临床SLE的治疗提供新思路与药物治疗靶点。

结项摘要

系统性红斑狼疮(SLE)发病不清,T细胞信号通路异常在SLE发病中起重要作用,研究发现SLE CD4+T细胞自身反应性与PKCdelta及下游ERK信号通路缺陷密切相关,但引起PKCdelta/ERK信号通路缺陷的机制不清;SLE有1,25(OH)2D3、维生素D受体(VDR)活性降低, 研究表明1,25(OH)2D3与VDR结合参与PKCdelta/ERK信号通路的调节。这篇研究的目的是研究1,25(OH)2D3 and Vitamin D Receptor 通过调节CD4+ T Cells的活性和PKCδ/ERK Signaling Pathway 在SLE发病机制中的作用。研究结果发现，与健康对照组相比，SLE患者血清1,25（OH）2D3水平和外周血VDRmRNA表达均降低。 1,25(OH)2D3和VDR可以抑制CD4+T细胞的活化，并通过抑制PKCδ/ ERK途径和促进T细胞CD11a，CD70和CD40L的DNA甲基化来抑制SLE的免疫应答。.动物实验中，与正常小鼠相比，SLE小鼠的CD4 +，CD4 + / CD8 +比值和DP淋巴细胞水平降低。 SLE相关指标的水平均显着增加，随后是严重的皮肤溃疡和泌尿系统感染。随着时间的增加，在1,25（OH）2D3组中，皮肤溃疡和泌尿系统感染得到明显改善，CD4 +，CD4 + / CD8 +比率和DP淋巴细胞增加，而SLE相关指标的水平均下降。对照组和VDR敲入+ 1,25（OH）2D3组的生物指标无明显变化。 SLE症状在VDR敲除组中逐渐发生。这项研究表明，VDR和1,25（OH）2D3可以升高CD4 + / CD8 + DP T淋巴细胞并减少炎症因子的表达，从而抑制SLE的发展和进程。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Roles of 1,25(OH)2D3 and Vitamin D Receptor in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus by Regulating the Activation of CD4+ T Cells and the PKCδ/ERK Signaling Pathway
1,25(OH)(2)D-3 和维生素 D 受体通过调节 CD4( ) T 细胞的激活和 PKC delta/ERK 信号通路在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮发病机制中的作用
  • DOI：
    10.1159/000453135
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He, Xiao-Jie;Ding, Yan;Dang, Xi-Qiang
  • 通讯作者：
    Dang, Xi-Qiang
Effects of 1,25(OH)(2) D(3) and vitamin D receptor on peripheral CD4(+) /CD8(+) double-positive T lymphocytes in a mouse model of systemic lupus erythematosus.
1,25(OH)(2)D-3和维生素D受体对系统性红斑狼疮小鼠模型外周CD4( )/CD8( )双阳性T淋巴细胞的影响
  • DOI：
    10.1111/jcmm.13037
  • 发表时间：
    2017-05
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Ding Y;Liao W;He XJ;Xiang W
  • 通讯作者：
    Xiang W

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Zn-Ni-Cu铁氧体/聚邻甲氧基苯胺复合物的制备及电磁性能
  • DOI：
    10.1360/032013-160
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国科学:化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李涓碧;吴雪;李良超;陈瑶瑶;丁艳;胡迪琼;傅樑芳
  • 通讯作者：
    傅樑芳
前列腺癌病人手术决策类型及其影响因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    护理研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹洁;孙彩红;丁艳;任善成;叶静;顾珺;程洁;陆小英;张玲娟
  • 通讯作者：
    张玲娟
脑型疟发生机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付雍;丁艳;徐文岳
  • 通讯作者：
    徐文岳
大黄素预处理对幼龄大鼠肝内胆汁淤积的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国当代儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    熊小丽;鄢素琪;秦欢;周俪姗;张领领;江治霞;丁艳
  • 通讯作者：
    丁艳
镍铁氧体/碳纳米管复合材料的制备及其对染料废水的吸附性能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    无机化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈海峰;吴雪;李良超;周琰;范蓓;丁艳
  • 通讯作者：
    丁艳

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

丁艳的其他基金

活性维生素D介导的miR-145/Smad3信号通路在狼疮性肾炎发生中分子机制的研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    35 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码