维生素A缺乏导致P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白功能和表达的改变及其对药物体内处置的影响

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81202581
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    张璐璐
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

The aim of the subject is to research on the alterations of P-glycoprotein(P-GP) and breast cancer resistance protein（BCRP） function and expression in brain, liver and kidney of hypovitaminosis A rats, using Rho123 /vincristine and prazosin/Cimetidine as substrats and combining with Western Blot and QT-PCR technology. Moreover, the mechanism of the alterations of P-GP and BCRP in tissues will be analyzed in vivo through the changes of organization signaling pathway proteins such as RXR, RAR, ERK, MAPK, PKC and NF-kB. Besides, the distribution changes of their substrate drugs Simvastatin and Glibenclamide will be further investigated. On the cellular level, the changes of P-GP and BCRP function and expression will be validated using primary cells and cell lines co-cultured with different concentrations of vitamin A and signal pathway inhibitors. The results will be further verified by P-GP-MDCK and BCRP-MDCK cells and the mechanism of P-GP and BCRP changes will be also analyzed in vitro. The result of the subject has an extremely significance on understanding the alterations and mechanism of P-GP and BCRP function and expression and the influence on drug distribution in hypovitaminosis A crowd. Moreover, the result may provide important theory basis for guide clinical rational administration and adverse reaction control.
以维生素A缺乏症为动物模型，用P-糖蛋白(P-GP)和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物作为工具药，结合Western Blot 和QT-PCR技术研究在维生素A缺乏的大鼠脑、肝和肾中P-GP和BCRP等转运体功能与表达的改变；并结合组织中信号通路蛋白水平的变化，在体分析引起转运体功能与表达改变的机制；并且对转运体这种改变特性对其底物药物辛伐他汀和格列本脲在维生素A缺乏的大鼠体内处置的影响进行研究。离体细胞水平以原代细胞或细胞株为对象，研究与不同浓度的维生素A和信号通路抑制剂共培养后，转运体功能和表达改变的程度；并于离体水平分析引起转运体功能与表达改变的机制；再用转染P-GP和BCRP基因的细胞株验证上述实验结果。其成果对于了解维生素A缺乏人群体内P-GP和BCRP功能与表达的改变及其机制以及对其底物药物体内处置的影响具有十分重要的意义，并为进一步指导临床合理用药及不良反应控制提供理论依据。

结项摘要

以维生素A缺乏症为动物模型，用P-糖蛋白(P-GP)和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物作为工具药，结合Western Blot 和QT-PCR技术研究在维生素A缺乏的大鼠脑、肝和肾中P-GP和BCRP等转运体功能与表达的改变；并且对转运体这种改变特性对其底物药物长春新碱和格列本脲在维生素A缺乏的大鼠体内处置的影响进行研究。离体细胞水平以原代细胞或细胞株为对象，研究与不同浓度的维生素A和信号通路抑制剂共培养后，转运体功能和表达改变的程度；并于离体水平分析引起转运体功能与表达改变的机制。研究结果表明在维生素A缺乏症的大鼠皮层，肝和肾中，P-GP的功能和表达均显著下调，而BCRP的功能和表达在维生素A缺乏症的大鼠皮层和肝中显著下调，在肾中显著上调。维生素A可能是通过PKC，ERK/MAPK的信号通路诱导大鼠皮层，肝和肾中P-GP的功能和表达。同样地维生素A也可能是通过PKC，ERK/MAPK的信号通路诱导大鼠皮层和肝中BCRP的功能和表达，同时抑制大鼠肾中BCRP的功能和表达。其成果对于了解维生素A缺乏人群体内P-GP和BCRP功能与表达的改变及其机制以及对其底物药物体内处置的影响具有十分重要的意义，并为进一步指导临床合理用药及不良反应控制提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Alterations in the Expression and Function of P-Glycoprotein in Vitamin A-Deficient Rats as well as the Effect of Drug Disposition in Vivo.
维生素A缺乏大鼠P-糖蛋白表达和功能的改变及体内药物配置的影响
  • DOI：
    10.3390/molecules21010046
  • 发表时间：
    2015-12-29
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Y;Qin H;Zhang C;Huan F;Yan T;Zhang L
  • 通讯作者：
    Zhang L
miRNA-200c mediates mono-butyl phthalate-disrupted steroidogenesis by targeting vimentin in Leydig tumor cells and murine adrenocortical tumor cells
miRNA-200c 通过靶向 Leydig 肿瘤细胞和鼠肾上腺皮质肿瘤细胞中的波形蛋白来介导邻苯二甲酸单丁酯破坏的类固醇生成
  • DOI：
    10.1016/j.toxlet.2015.11.009
  • 发表时间：
    2016-01-22
  • 期刊：
    TOXICOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Lu, Hongchao;Zhang, Chang;Wang, Yubang
  • 通讯作者：
    Wang, Yubang

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其他文献

用于木质素解聚反应的光催化材料应用研究进展
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    山东化工
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  • 作者：
    李敏;张得伟;王瑞凯;张璐璐;范启明;宋亮
  • 通讯作者：
    宋亮
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    朱力
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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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GABRB2基因启动子区单核苷酸多态性与精神分裂症的关联
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  • 发表时间：
    2015
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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