以MDM2－p53相互作用为靶标的抗肿瘤活性成分环菠萝蜜烷三萜及其作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873150
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    陈四保
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

天然药物在肿瘤的治疗中起着越来越重要的作用，从天然药物中寻找作用靶标明确的先导化合物成为当今抗肿瘤药物研究的热点之一。环菠萝蜜烷三萜类化合物是一类具有明显抗肿瘤活性的天然成分。本项目旨在利用现代植物化学手段，结合以MDM2-p53相互作用为靶标的抗癌药物筛选平台，在活性追踪指导下，从天然植物中分离、筛选出具有抗肿瘤活性的环菠萝蜜烷三萜类成分；并通过分子药理学、生物化学等手段，研究该类化合物阻断MDM2-p53间相互作用，激活抑癌蛋白p53，从而抑制肿瘤细胞增殖的生物活性。本项目所用筛选平台以反向酵母双杂交系统为基础，筛选指标是细胞生长；另外p53的激活，将可有效抑制p53野生型癌细胞的增殖。所以，通过本项目的研究，将可筛选出分子靶标清楚的高效、低毒环菠萝蜜烷三萜类抗癌化合物，为进一步将其开发成抗癌新药提供理论基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Atractylenolide II induces G1 cell-cycle arrest and apoptosis in B16 melanoma cells
Atractylenolide II 诱导 B16 黑色素瘤细胞 G1 细胞周期停滞和细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2011.04.020
  • 发表时间：
    2011-06-14
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Ye, Yan;Wang, Hui;Yu, Zhi-Ling
  • 通讯作者：
    Yu, Zhi-Ling
Anti-inflammatory activities and mechanisms of action of the petroleum ether fraction of Rosa multiflora Thunb. hips
野蔷薇石油醚部分的抗炎活性和作用机制。
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2011.10.010
  • 发表时间：
    2011-12-08
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Guo, Dejian;Xu, Lijia;Chen, Sibao
  • 通讯作者：
    Chen, Sibao
Proteomic identification of differentially expressed proteins in curcumin-treated MCF-7 cells
姜黄素处理的 MCF-7 细胞中差异表达蛋白的蛋白质组学鉴定。
  • DOI：
    10.1016/j.phymed.2010.11.012
  • 发表时间：
    2011-06-15
  • 期刊：
    PHYTOMEDICINE
  • 影响因子：
    7.9
  • 作者：
    Fang, H. Y.;Chen, S. B.;Yu, Z. L.
  • 通讯作者：
    Yu, Z. L.
Development of an in-line HPLC fingerprint ion-trap mass spectrometric method for identification and quality control of Radix Scrophulariae
建立在线 HPLC 指纹离子阱质谱方法用于玄参的鉴定和质量控制。
  • DOI：
    10.1016/j.jpba.2011.07.032
  • 发表时间：
    2011-12-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Jing, Jing;Chan, Chi-on;Chen, Sibao
  • 通讯作者：
    Chen, Sibao

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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    陈四保

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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