细胞microRNA-200家族在狂犬病毒感染过程中对T细胞介导的免疫应答的调控机制

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81171555
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0万
负责人：
杨松涛
依托单位：
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
学科分类：
H2108.人乳头瘤病毒、狂犬病毒、细小病毒、朊病毒及其他病毒与感染
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
赵平森；黄耕；张涛；黄海楠；赵丽丽；付玉；李露；
关键词：
T细胞介导免疫应答免疫逃避狂犬病毒 NFAT2 miRNA-200家族

项目摘要

狂犬病是重要的人兽共患病，严重威胁我国的公共卫生安全。狂犬病毒强毒和弱毒的致病机制截然不同，强毒可逃避宿主免疫应答，最终导致宿主致死性脑脊髓炎，但弱毒却能激发有效的免疫应答，使病毒感染得以控制。然而，强毒如何免疫逃避，弱毒又被哪些宿主限制性因素所控制？其机制尚不清楚。宿主来源的microRNA（miRNA）在病毒-宿主相互作用中具有重要作用。本实验室前期研究表明，强毒和弱毒感染诱导宿主产生截然不同的miRNA表达谱。其中差异表达的细胞miRNA-200（mir-200）家族潜在靶向性的作用于转录因子NFAT2（活化T细胞的核因子2），NFAT2在T细胞介导的特异性免疫应答中具有重要作用。本研究拟探究在RABV感染过程中细胞miRNA-200家族对FNAT2转录活性及其所参与的T细胞介导的免疫应答的影响，试阐明RABV免疫逃避的机制，为RABV的靶向性干预提供理论依据。

结项摘要

宿主来源的microRNA（miRNA）在病毒-宿主相互作用中具有重要作用。针对差异表达的细胞miRNA-200（mir-200）家族潜在靶向性作用转录因子NFAT2（活化T 细胞的核因子2），而NFAT2 在T细胞介导的特异性免疫应答中具有重要作用的特点，本项目在完成狂犬病毒（Fujian株）强毒对中枢神经系统的侵染与毒力鉴定、对小鼠脑组织miRNA表达谱影响的检测与验证的基础上，利用MicroRNA基因芯片技术检测了microRNA-200（miR-200）家族在感染狂犬病病毒鼠脑中的表达水平，并对其进行qRT-PCR验证；利用TargetScan 、MicroCosm Targets 和miRanda三个数据库预测miR-200的靶基因，并对靶基因进行功能和信号转导通路富集分析。结果表明：与对照组相比，miR-200在感染狂犬病病毒的小鼠脑组织中表达水平显著下降，预测的靶基因有3154个，靶基因主要参与细胞周期、细胞因子受体结合、细胞代谢、高分子代谢和生物学调节等生物学功能（p<0.01）。参与的信号通路主要有JAK-STAT信号通路、TCR信号传导通路、轴突引导、蛋白质泛素化、Wnt信号通路、TGF-β信号通路和癌症等信号通路（p<0.05）。揭示miR-200家族在感染狂犬病病毒的脑组织中表达水平显著下降，其预测的靶基因在相关免疫应答中起到重要的作用，并可能与狂犬病病毒的感染和致病性有关。为深入研究miR-200家族在狂犬病病毒感染过程中的调节机制和生物学功能奠定理论基础。.