转录因子E4BP4调控狼疮T细胞CD40L基因表达的组蛋白修饰机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402604
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    刘倩
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease characterized by overproduction of autoantibodies, immune complex deposition and multi-organ damage. The etiology and pathogenesis is unclear. According to the theory of histone modifications, this project will further investigate the protective role of transcription factor E4BP4 in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus on the basis of preliminary work. Detection CD40L promoter region H3K9 methylation level and CD40L expression in lupus patients peripheral blood CD4+T cell, and analyze the corelation between E4BP4 and H3K9 methyltransferase level. Use co-IP and immunofluorescence technique to test the interaction of E4BP4 with methyltransferase, to study whether methyltransferase is a co-repressor required for E4BP4-dependent regulation of CD40L expression. Comprehensive analysis of the experimental index, show that methyltransferase might mediates E4BP4-dependent suppression of CD40L by enhancing H3K9 histone methylation of the promoter region. Further reveal the epigenetic regulatory mechanisms in SLE，thereby providing a theoretical basis for more effective therapy of SLE.
系统性红斑狼疮是一种以大量自身抗体产生、免疫复合物沉积、多器官损害为主要特征的自身免疫性疾病。其病因及发病机理尚不明确。本课题拟在前期工作基础上，根据组蛋白修饰表观调控理论，对转录因子E4BP4在系统性红斑狼疮发病中的保护性作用行进一步研究。检测狼疮病人外周血CD4+T细胞CD40L启动子区H3K9甲基化水平、CD40L表达情况，并与E4BP4表达行相关性分析。通过co-IP及免疫荧光技术对E4BP4和H3K9甲基转移酶的结合情况进行研究，检测CD4+T细胞中E4BP4是否与甲基转移酶共同作用于CD40L启动子区调控其表达的机制。综合分析各实验指标，明确E4BP4调控CD40L基因组蛋白甲基化修饰作用。进一步揭示SLE发病的表观遗传调控机制，为生物制药靶位选择及临床有效干预SLE提供科学的实验依据。

结项摘要

系统性红斑狼疮是一种以大量自身抗体产生、免疫复合物沉积、多器官损害为主要特征的自身免疫性疾病。其病因及发病机理尚不明确。本课题在前期实验中已证明在CD3/CD28活化后正常CD4+T细胞或SLE病人CD4+T细胞细胞中，E4BP4表达升高,CD40L启动子区H3K9组蛋白三甲基化升高，CD40L表达下降。本课题，提出E4BP4是否通过与组蛋白H3K9甲基转移酶G9a及SUV39H1相互作用导致CD40L启动子区H3K9组蛋白三甲基化修饰，根据组蛋白修饰表观调控理论，对转录因子E4BP4在系统性红斑狼疮发病中的保护性作用行进一步研究。通过研究，证明转录因子 E4BP4 通过与组蛋白甲基转移酶或乙酰化酶相互作用，调节狼疮CD4+T细胞CD40L 启动子区组蛋白修饰而抑制其表达，糖皮质激素治疗SLE机制，可能也通过这一表观遗传修饰起作用。

项目成果

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    10.15957/j.cnki.jjdl.2019.12.018
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    杨新军
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    2022
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
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  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.2017190082
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
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  • 作者：
    朱姮;于金倩;刘倩;梁琰;赵志国;杨鹏;赵恒强;王晓
  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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