浆细胞样树突状细胞在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81401085
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0914.神经功能保护与功能调控
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Lymphocytes mediated inflammatory responses play a crucial part in brain injury after ischemia-reperfusion, while the role of their upstream cells, dendritic cells in cerebral ischemia-reperfusion injury were not investigated as much as lymphocytes. Dendritic cells are the most powerful and professional antigen presenting cells, and plasmacytoid dendritic cells are one special type of new recognized dendritic cells which have important role in inflammatory diseases, tumors, autoimmune diseases etc, yet there was no report of their effects in cerebral ischemia-reperfusion injury. Using ischemic brain injury model of wide type mice, we investigate the number and function changes of plasmacytoid dendritic cells in brain, peripheral blood and bone marrow after stroke; then using plasmacytoid dendritic cells deficient mice, or pDC inhibited/activated wide type mice, we observe their effects on the severity of cerebral ischemia-reperfusion injury and inflammatory reaction, thereby clarifying the possible mechanism of pDC involved in cerebral ischemia-reperfusion injury. It will provide a new point of view to reveal the relationship between the central nervous system and immune system, and suggest a new method of clinical treatment on ischemic cerebrovascular disease.
以往研究表明淋巴细胞介导的炎症反应在脑缺血再灌注损伤的形成过程中发挥了重要作用,而对于淋巴细胞的上游细胞——树突状细胞在再灌注损伤中作用的报道却并不多见。树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,其中浆细胞样树突状细胞(pDC)是近年来被逐渐认识并被证明在免疫应答与耐受中发挥关键作用的一类特殊免疫细胞,参与了感染性疾病、肿瘤、自身免疫病等多种疾病的发生发展过程,但至今尚未有pDC参与脑缺血再灌注损伤的研究报道。本课题拟通过小鼠的缺血性脑损伤模型,从脑组织、外周血和骨髓等多个组织入手,观察pDC在脑缺血再灌注后的数量及功能改变,再通过pDC功能缺陷小鼠、通过给药抑制及激活pDC,观察其对缺血性脑损伤的影响以及相关的组织炎症反应变化,从而明确pDC在脑缺血再灌注损伤中的作用和可能机制。为深入了解中枢神经系统和免疫系统的相互关系,以及临床上缺血性脑血管疾病的药物治疗提供新的思路和途径。

结项摘要

大量文献表明淋巴细胞介导的炎症反应在脑缺血再灌注损伤的形成过程中发挥了重要作用,而对于淋巴细胞的上游细胞树突状细胞在再灌注损伤中作用的报道却并不多见。树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,其中浆细胞样树突状细胞(pDC)是近年来被逐渐认识并被证明在免疫应答与耐受中发挥关键作用的一类特殊免疫细胞,参与了感染性疾病、肿瘤、自身免疫病等多种疾病的发生发展过程,但至今尚未有pDC参与脑缺血再灌注损伤的研究报道 。本研究通过小鼠的缺血性脑损伤模型,从脑组织、外周血和骨髓等多个组织入手,观察到pDC在脑缺血再灌注后的数量明显升高、功能活化,再通过pDC功能缺陷小鼠、通过给药抑制和激活pDC,观察到pDC参与了缺血性脑损伤的形成发展过程,并影响了相关的组织炎症反应变化,如淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞、pDC细胞内膜受体TLR7和TLR9、以及下游产物IFN-α、IFN-β及其它炎症因子的表达水平均有相应改变。结合即将开展的pDC临床观察试验,此结果可以为深入了解中枢神经系统和免疫系统的相互关系,以及临床上缺血性脑血管疾病的药物治疗提供新的思路和途径。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Interleukin-19 alleviates brain injury by anti-inflammatory effects in a mice model of focal cerebral ischemia
Interleukin-19 通过抗炎作用减轻局灶性脑缺血小鼠模型的脑损伤
  • DOI:
    10.1016/j.brainres.2016.09.006
  • 发表时间:
    2016-11
  • 期刊:
    Brain Research
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Weiying Xie;Li Li Fang;Shuyuan Gan;Haojun Xuan
  • 通讯作者:
    Haojun Xuan

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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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