基于灵长类动物的"异种AVM-自体MSC"组织工程血管构建及BMP2促血管生成机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31271038
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    齐忠权
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C1003.组织工程学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The sources shortage of clinical alternative blood vessels seriously restricts the development of clinical vascular reconstructive surgery. Constructing tissue engineering blood vessels(TEBV) with high biocompatibility will be an effective way to solve this problem. In the early study, we successfully constructed " alloacellular vascular matrix (AVM) - autologous (MCS)" TEBV, and achieved good results of transplantation in vivo. On this basis, to against the shortcoming of the source shortage in Allo -TEBV, the project intended to use sheep as the source of AVM with the MSC of macaque to construct" Xenogeneic AVM-autologous MSC"TEBV and do functional assessment in vivo. We further focus on immunogenicity and biocompatibility of this kind of TEBV; Using MSC immune suppression characteristics and immunosuppressive agents to achieve full integration; The TEBV as the platform to study the angiogenesis mechanism of BMP2 in order to improve the formation rate of xenogeneic TEBV. This project aims to construct a new TEBV with a wide range of source and potential clinical application, the results of which will provide a reliable theoretical basis and technical support for clinical use of animal stent vascular tissue engineering.
自身"可替代血管"来源不足严重制约临床血管重建手术的开展。构建高生物相容性的组织工程血管将是解决这一难题的有效方法。本课题组前期成功构建"自体脱细胞血管支架（AVM）-自体间充质干细胞（MCS）"组织工程血管（TEBV），体内移植取得良好效果。本项目在此基础上，针对自体AVM来源受限的缺点，拟以绵羊作为异种AVM来源，用灵长类动物猕猴的MSC构建"异种AVM-自体MSC"TEBV并进行体内功能性评价。本课题将重点研究该异种AVM-TEBV的免疫原性和组织相容性、寻找利用MSC的免疫抑制特性以及免疫抑制剂使其在受体内完全自体化的可行方案，同时以该种TEBV为平台，研究BMP2等蛋白或细胞因子的使用方案及作用机制，提高异种TEBV生成率。本项目旨在构建一种来源广泛、具有潜在临床应用性的新型组织工程血管，研究结果将为临床动物支架组织工程血管的实现提供可靠的理路依据和技术支撑。

结项摘要

利用干细胞作为种子细胞，利用异种脱细胞组织支架，构建包括组织工程血管在内的组织工程器官或者组织，是解决临床供体器官或组织短缺的途径。其中最核心的问题是脱细胞支架的构建和免疫原性、干细胞的诱导分化、细胞在支架上的植入以及功能检测。围绕这些关键核心问题，经过4年的刻苦攻关，我们优化了异种脱细胞血管支架的方法，并且成功获得了脱细胞心脏支架；评价了脱细胞支架的免疫原性；评价了诱导多能干细胞（iPSC）来源器官或组织的免疫原性，以及作为种子细胞的可行性；成功利用间充质干细胞和异种来源脱细胞支架构建了可跳动的有初步功能的组织工程心脏；明确了间充质干细胞和内皮细胞作为组织工程器官种子细胞时共培养过程中的相互作用以及机制；明确了组织工程器官构建中，加入适量的间充质干细胞可以抑制移植后免疫排斥反应的发生，有助于移植物的植入。已发表SCI论文5篇，整理中SCI论文4篇。培养博士研究生4名，硕士研究生4名。通过这些研究，不仅可以为将来临床组织工程器官的实现提供强有力的理论依据及技术支持，也为优化组织工程器官构建方法和机制的良好平台，同时也为将来心脏、肾脏等大器官组织工程技术的研发提供新的技术支持。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Methoxychlor Exposure Induces Oxidative Stress and Affects Mouse Oocyte Meiotic Maturation
甲氧滴滴涕暴露诱导氧化应激并影响小鼠卵母细胞减数分裂成熟
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Molecular Reproduction and Development
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    He; Shu-Wen;Li; Fei-Ping;Qi; Zhong-Quan;Wang; Hai-Long
  • 通讯作者：
    Hai-Long
Rat-to-Chinese tree shrew heart transplantation is a novel small animal model to study non-Gal-mediated discordant xenograft humoral rejection.
大鼠至中国树鼩心脏移植是一种新颖的小动物模型，用于研究非半乳糖介导的不一致异种移植体液排斥反应。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Xenotransplantation
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Moran; Shannon;Xia; JunJie;Yamada; Kazuhiko;Qi; ZhongQuan
  • 通讯作者：
    ZhongQuan
Induced Pluripotent Stem Cells Can Effectively Differentiate into Multiple Functional Lymphocyte Lineages In Vivo with Negligible Bias.
诱导多能干细胞可以在体内有效分化成多种功能性淋巴细胞谱系，且偏差可忽略不计。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Stem Cells Dev
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Meng; Luxi;Du; Feifei;Zhou; Qi;Qi; Zhongquan
  • 通讯作者：
    Zhongquan
iPSC-MSCs Combined with Low-Dose Rapamycin Induced Islet Allograft Tolerance Through Suppressing Th1 and Enhancing Regulatory T-Cell Differentiation.
iPSC-MSC 与低剂量雷帕霉素相结合，通过抑制 Th1 和增强调节性 T 细胞分化来诱导胰岛同种异体移植物耐受。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Stem Cells and Development
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Li; Qing;Lian; Qi-Zhou;Xia; Jun-Jie;Qi; Zhong-Quan
  • 通讯作者：
    Zhong-Quan
As2 O3 combined with leflunomide prolongs heart xenograft survival via suppressing the response of Th1, Th2, and B cells in a rat model.
As2 O3 联合来氟米特可通过抑制大鼠模型中 Th1、Th2 和 B 细胞的反应来延长心脏异种移植物的存活率。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Xenotransplantation
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Cheng; Lian-Na;Wang; Jin-Hua;Ni; Shao-Bin;Qi; Zhong-Quan
  • 通讯作者：
    Zhong-Quan

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其他文献

间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    器官移植
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张礼翼;仝彩玲;安珂;钟佳颖;于胜男;林清如;马云瀚;陈映宇;夏俊杰;齐忠权
  • 通讯作者：
    齐忠权
TNFAIP8干扰质粒的构建及最佳干扰效率质粒的筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    石春燕;齐忠权;刘忠臣;庄国洪
  • 通讯作者：
    庄国洪

其他文献

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树鼩异种移植模型的建立及免疫排斥机制的深入研究
  • 批准号：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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