宫颈癌HLA-Ⅰ基因多态性与HRHPV感染的分子流行病学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81373075
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    欧荣英
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Cervical carcinoma occurring in the womb of cervical and vaginal tube, is one of the common malignant women cancer, doing great harm to the health of women. There's no effective way for preventing its recurrence and metastasis, because therapeutic vaccine development is very slow. Therapeutic vaccine based on CTL's killer effect to target cells, is restricted by MHC-I molecule and different target antigen of E7／Ｅ6 protein derived from all kinds of HRHPV subtypes in patients. There is important clinical significance to study the molecular epidemiology of polymorphism of HLA-Ⅰ and subtypes of HRHPV in patients with cervical carcinoma. In this study, polymorphism of HLA-Ⅰ and subtypes of HRHPV in patients with cervical carcinoma will be investigated, as the foundation For cervical cancer therapeutic vaccine research work .
宫颈癌发生于子宫阴道部及宫颈管，是国内外常见的女性恶性肿瘤之一，对女性健康造成极大危害。由于治疗性疫苗研制进展非常缓慢，临床上对本病的复发和转移仍然缺少有效方法。侧重抗原特异性CTL对靶细胞杀伤效应的治疗性疫苗所涉及到的有效表位受MHC-I类分子限制，同时需要考虑患者所感染的HPV亚型不同时靶抗原E7／Ｅ6蛋白分子结构的差异。了解宫颈癌患者不同HLA-I类分子类型中不同HPV亚型感染的分子流行病学具有重要的临床意义。本次课题拟针对临床宫颈癌患者开展HLA-I类分子和高危型HPV亚型的分子流行病学调查，为宫颈癌治疗性疫苗的研究奠定工作基础。

结项摘要

高危型人乳头瘤病毒感染可以导致尖锐湿疣、宫颈癌等疾病。针对高危型人乳头瘤病毒感染的治疗性疫苗设计，需要明确患者人白细胞抗原I类分子等位基因和不同人乳头瘤病毒亚型的抗原结构。本项目主要是研究高危型人乳头瘤病毒阳性的宫颈癌患者人白细胞抗原I类分子等位基因和人乳头瘤病毒亚型的分子流行病学。课题组运用PCR+膜杂交法对组织和脱落细胞样本进行HPV分型，采用聚合酶反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）进行HLA-Ⅰ类基因分型，研究了2147例宫颈癌患者。结果发现，实验组等位基因A*69与对照组相比显著增高（P=0.013，OR=9.889，95% CI 1.209-80.911），等位基因B*08与对照组相比显著增高（P=0.000，OR=25.839，95% CI 3.361-98.637），等位基因Cw*07与对照组相比显著增高（P=0.023，OR=2.390，95% CI 1.116-5.118）。这说明携带等位基因A*69 、B*08和C*07的患者感染HRHPV的危险性会分别增加10、25和2倍。实验组等位基因B*13（P=0.020，OR=0.184，95% CI 0.040-0.858）、B*15（B15）（P=0.015，OR=0.059，95% CI 0.438-0.592）、B*15（B70）（P=0.020，OR=0.529，95% CI 0.459-0.610）、B*15（B76）（P=0.015，OR=0.059，95% CI 0.438-0.592）、Cw*08（P=0.005，OR=0.195，95% CI 0.054-0.0.700）的表达低于对照组，这些基因是HRHPV感染的保护因素。上述研究结果对于针对高危型人乳头瘤病毒感染的治疗性疫苗分子设计提供了患者人白细胞抗原I类分子等位基因和人乳头瘤病毒亚型的分子流行病学参考。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Exploration of bladder cancer molecular mechanisms based on miRNA-mRNA regulatory network
基于miRNA-mRNA调控网络的膀胱癌分子机制探索
  • DOI：
    10.3892/or.2017.5433
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Li Wenfeng;Liu Jia;Zou Di;Cai Xiaye;Wang Jingying;Wang Jinmeng;Zhu Li;Zhao Liang;Ou Rongying;Xu Yunsheng
  • 通讯作者：
    Xu Yunsheng
Sequential combination therapy of ovarian cancer with cisplatin and gamma-secretase inhibitor MK-0752.
顺铂和γ-分泌酶抑制剂MK-0752序贯联合治疗卵巢癌。
  • DOI：
    10.1016/j.ygyno.2015.12.011
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Gynecologic Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Chen XiuXiu;Gong LiHua;Ou RongYing;Zheng ZhenZhen;Chen JinYan;Xie FengFeng;Huang XiaoXiu;Qiu JianGe;Zhang WenJi;Jiang QiWei;Yang Yang;Zhu Hua;Shi Zhi;Yan XiaoJian
  • 通讯作者：
    Yan XiaoJian
Downregulation of pyrroline-5-carboxylate reductase-2 induces the autophagy of melanoma cells via AMPK/mTOR pathway
下调吡咯啉-5-羧酸还原酶-2 通过 AMPK/mTOR 途径诱导黑色素瘤细胞自噬
  • DOI：
    10.1007/s13277-015-3927-8
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    TUMOR BIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ou Rongying;Zhang Xueqi;Cai Jianfeng;Shao Xiaohong;Lv Mingfen;Qiu Wei;Xuan Xuan;Liu Jingjing;Li Zhiming;Xu Yunsheng
  • 通讯作者：
    Xu Yunsheng
UCH-LI acts as a novel prognostic biomarker in gastric cardiac adenocarcinoma
UCH-LI 作为胃贲门腺癌的新型预后生物标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Honghong;Zhang Chunhong;Fang Shan;Ou Rongying;Li Wenfeng;Xu Yunsheng
  • 通讯作者：
    Xu Yunsheng
The value of F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in asymptomatic examinees with unexplained elevated blood carcinoembryonic antigen levels
F-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描对不明原因血液癌胚抗原水平升高的无症状受试者的价值
  • DOI：
    10.1007/s00259-015-3233-0
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING
  • 影响因子：
    9.1
  • 作者：
    Li Wenfeng;Yin Weiwei;Ou Rongying;Chen Ting;Xiong Lingling;Cheng Dezhi;Xie Deyao;Zheng Xiangwu;Xu Yunsheng;Zhao Liang
  • 通讯作者：
    Zhao Liang

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其他文献

HPVl6E7_(11-20)-HSP110复合物的构建及其免疫原性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华妇产科杂志
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    --
  • 作者：
    丁珍珍;徐云升;欧荣英;蔡剑峰;任发亮;倪兵;贾正才;林治华;吴玉章
  • 通讯作者：
    吴玉章
十肽表位HPV-16E7_(11-20)氨基酸
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志,2006,26(11):990~993.
  • 影响因子：
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  • 作者：
    欧荣英;徐云升*; 林治华;郝飞;倪
  • 通讯作者：
    倪
热休克蛋白110对人乳头瘤病毒16型E711-20配体的佐剂效应研究
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐云升;LI Bing-xu;欧荣英;张学奇;李智铭;李秉煦;XU Yun-sheng;OU Rong-ying;ZHANG Xue-qi;LI Zhi-ming
  • 通讯作者：
    LI Zhi-ming
HPV16 CTL表位E749-57以HSP110为分子伴侣的免疫原性研究
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任发亮;REN Fa-liang;XU Yun-sheng;OU Rong-ying;NI Bing;JIA Zheng-cai;WU Yu-zhang;LIN Zhi-hua;LI Bing-xu;HAO Fei;徐云升;欧荣英;倪兵;贾正才;吴玉章;林治华;李秉煦;郝飞
  • 通讯作者：
    郝飞
APL提高H2-D~b限制性天然CTL表位HPV-16E7_(49-57)免疫效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Microbiology and Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐云升;吴玉章;任发亮;倪兵;贾正才;欧荣英;林治华;张学奇;李秉煦
  • 通讯作者：
    李秉煦

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欧荣英的其他基金

宫颈癌细胞自噬激活p-ERK和PI3K/AKT通路导致SOX2表达升高促进自身干性的分子机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
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    56 万元
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    面上项目
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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