甲羟戊酸途径的干预对自发性高血压大鼠血压的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30870939
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0213.血压调节异常与高血压病
  • 结题年份:
    2011
  • 批准年份:
    2008
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

长期以来,甲羟戊酸途径被认为主要与细胞内胆固醇的合成有关。然而近年来的研究发现,采用他汀类药物抑制甲羟戊酸途径的关键性酶-HMG-CoA还原酶,可有效控制高血压患者和自发性高血压大鼠(SHR)的血压。这一效应的具体机制尚不明确。以往的研究显示,他汀类药物降低血管平滑肌细胞迁移和增殖的作用并不与其降低血清胆固醇能力有关;甲羟戊酸途径中的一些中间产物可调节信号传导蛋白Ras、Rho家族等,这对细胞增殖及其功能是必需的。我们已完成的研究发现,SHR心血管组织的甲羟戊酸途径中的HMG-CoA还原酶、法呢醇焦磷酸合成酶、异戊烯化焦磷酸化异构酶、法呢醇蛋白转移酶等的表达显著增高,但是SHR心血管组织内的胆固醇含量并不高。这一现象导致的问题是:SHR甲羟戊酸途径的异常活跃是否与SHR的高血压状态有关?本申请课题将通过干预甲羟戊酸途径进一步观察对血压的影响,进而阐明在高血压病理机制中甲羟戊酸途径的作用。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
Chronic inhibition of farnesyl pyrophosphate synthase attenuates cardiac hypertrophy and fibrosis in spontaneously hypertensive rats
长期抑制法尼基焦磷酸合酶可减轻自发性高血压大鼠的心脏肥大和纤维化。
  • DOI:
    10.1016/j.bcp.2009.08.033
  • 发表时间:
    2010-02-01
  • 期刊:
    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Li, Liang;Chen, Guo-Ping;Hu, Shen-Jiang
  • 通讯作者:
    Hu, Shen-Jiang
Alteration of Enzyme Expressions in Mevalonate Pathway
甲羟戊酸途径中酶表达的改变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
  • 通讯作者:
Chronic inhibition of farnesyl pyrophosphate synthase improves endothelial function in spontaneously hypertensive rats
长期抑制法尼基焦磷酸合酶可改善自发性高血压大鼠的内皮功能。
  • DOI:
    10.1016/j.bcp.2010.08.015
  • 发表时间:
    2010-12-01
  • 期刊:
    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Chen, Guo-Ping;Li, Liang;Hu, Shen-Jiang
  • 通讯作者:
    Hu, Shen-Jiang
Knockdown of farnesylpyrophosphate synthase prevents angiotensin II-mediated cardiac hypertrophy
法尼基焦磷酸合酶的敲低可防止血管紧张素 II 介导的心脏肥大。
  • DOI:
    10.1016/j.biocel.2010.09.010
  • 发表时间:
    2010-12-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Ye, Yang;Mou, Yun;Hu, Shen-Jiang
  • 通讯作者:
    Hu, Shen-Jiang

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其他文献

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国病理生理杂志 2007;23(6):1088-1092。
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张志杰;胡申江;孙雅逊
  • 通讯作者:
    孙雅逊
阿托伐他汀影响自发性高血压大鼠
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国病理生理杂志 2005;21(12):2324-2327。
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    葛长江;胡申江
  • 通讯作者:
    胡申江
阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华高血压杂志 2006;14(8):632-635
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孙雅逊;胡申江;张志杰;康兰
  • 通讯作者:
    康兰
阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中国药理学与毒理学杂志 2006;20(4):305-311。
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张志杰;胡申江;孙雅逊
  • 通讯作者:
    孙雅逊

其他文献

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法呢醇焦磷酸合成酶在心血管重塑病理机制中的作用
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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