FITC标记的新型抗炎五肽在激活的树突状细胞内的作用靶点研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001320
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    范霞
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    王永堂； 杨策； 刘东擘； 韩健； 李梦侠； 刁俊林； 谭燕； 王希； 魏强；
  • 关键词：
    肽炎症核因子-kappaB靶点

项目摘要

核因子-kappaB(NF-κB)是炎症信号转导的枢纽分子，其抑制剂具有明确的抗炎作用。我们前期成功筛选获得系列具有自主知识产权的新型NF-κB拮抗多肽，并发现某五肽分子经异硫氰酸荧光素(FITC)标记后，虽其对NF-κB的DNA结合活性的抑制作用略有下降，但其抗炎活性明显增强，且优于同等浓度的地塞米松。通过生物信息学分析其空间结构并根据其对树突状细胞相关基因、蛋白与细胞表面标志的作用特点，推测该标记肽存在其它作用靶点。本项目拟首先证实其可通过NF-κB依赖和非依赖途径抑制小鼠激活的树突状细胞功能的基础上，应用免疫共沉淀结合液相色谱-质谱联用分析技术检测其在细胞内的相互作用蛋白，再通过Western blot、Pull-down、反向免疫共沉淀及细胞共定位技术进行验证。研究结果不仅有助于揭示该标记肽新的作用靶点和抗炎机制，而且可为进一步优化其结构以获得开发前景更加优越的抗炎药物奠定基础。

结项摘要

核因子-kappaB(NF-κB)是炎症信号转导的枢纽分子，其抑制剂具有明确的抗炎作用。我们前期成功筛选获得系列具有自主知识产权的新型NF-κB拮抗多肽，并发现经异硫氰酸荧光素(FITC)标记的某五肽分子的抗炎活性明显增强。本项目首先证实了其可通过NF-κB依赖和非依赖途径抑制小鼠激活的树突状细胞功能，后以其刚性类似化合物—吴茱萸碱进行亲和筛选，发现其细胞内的相互作用蛋白为芳香烃受体（AhR），利用生物分子相互作用分析检测，证实二者的解离平衡常数KD为57.72nM。利用生物信息学的同源模建和柔性对接方法，发现吴茱萸碱在AhR分子上的结合位点为Phe285、Phe295、Gly304、Val307、Leu308、Ile325、Cys333、Met348、Val363、Ser365。成功获得吴茱萸碱的单克隆抗体，并通过免疫荧光检测证实FITC标记的五肽与AhR、吴茱萸碱与AhR在细胞内存在共定位。在上述研究内容的基础上，新增内容如下：正在利用AhR敲除小鼠进一步证实FITC标记五肽、吴茱萸碱对DC的调节是否有赖于AhR的存在。本项目首次发现了FITC标记五肽刚性类似化合物—吴茱萸碱可与芳香烃受体结合，后者为细胞内重要的转录因子，参与了体内炎症等多种病理过程的调节。深入揭示其调节芳香烃受体后续信号通路的分子机制不仅有助于从全新的角度阐明FITC标记五肽、吴茱萸碱的抗炎作用机理，而且可为其分子的改构及后续成药性研究奠定基础。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI论文1篇（IF:6.873)，申报国家发明专利2项，其中1项已授权。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Cell-penetrating Peptide Suppresses Inflammation by Inhibiting NF-kappa B Signaling
细胞穿透肽通过抑制 NF-kappa B 信号传导来抑制炎症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Molecular Therapy
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Liang; Hua-Ping;Xu; Xiang;Fan; Xia;Zhang; Chun;Wei; Qiang;Wang; Xi;Guo; Wei;Xing; Wei;Yu; Jian
  • 通讯作者：
    Jian

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其他文献

利用改进的聚合酶链反应方法鉴定芳香烃受体敲除小鼠
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张醇;范霞;严军;梁华平
  • 通讯作者：
    梁华平
肝部分切除术后Tmub1蛋白与securin蛋白的相互作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    解放军医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李光耀;刘孟刚;范霞;陈平
  • 通讯作者：
    陈平
Influences of drying methods on the structural, physicochemical and antioxidant properties of exopolysaccharide from Lactobacillus helveticus MB2-1
干燥方法对瑞士乳杆菌MB2-1胞外多糖结构、理化和抗氧化性能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    International Journal of Biological Macromolecules
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    肖路遥;李莹莹;田娟娟;周建中;许倩;冯莉;芮昕;范霞;张秋勤;陈晓红;董明盛;李伟
  • 通讯作者：
    李伟
AhR调控炎性细胞因子的研究进展
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20170014
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱俊宇;范霞;梁华平
  • 通讯作者：
    梁华平
西罗莫司对创伤小鼠脾脏树突状细胞诱导T淋巴细胞应答能力的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华烧伤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏强;梁华平;涂永久;杨雪;王希;范霞
  • 通讯作者：
    范霞

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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