lnc-AIFM2-1作为ceRNA介导miR-330-3p调控CD244在HBV免疫逃逸中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81873979
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    陈捷
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Previous results of our group indicated over-expression of coinhibitory molecule CD244 was associated with HBV persistence, but the mechanism was unclear. miR-330-3p was reported to target CD244, thus induce CTLs function exhaustion and HBV immune escape. Newly studies reported lncRNA can act as ceRNA, interact with microRNA, mediated disease progress. Our bioinformatics predict and chip screening results indicated lnc-AIFM2-1 was significantly higher in chronic HBV infected patients, and it can target to miR-330-3p. We speculate Lnc-AIFM2-1 contributes to over-expression of CD244 by acting as a ceRNA against miR-330-3p in HBV immune escape. This study aims to find new biomarkers for HBV infection by kinds of molecular biological techniques such as RT-PCR、siRNA、Western blot and so on.
课题组前期发现负性分子CD244的高表达与HBV持续感染有关，调控CD244的关键分子可能成为HBV感染慢性化的新标志物。结合最新研究和前期试验推测miR-330-3p可能通过结合靶基因CD244介导HBV免疫逃逸。根据最新热点：lncRNA可作为ceRNA竞争性结合microRNA影响疾病进展，课题组通过生物信息学预测、lncRNA芯片及定量，推测lnc-AIFM2-1竞争性结合miR-330-3p，减弱后者对CD244的抑制，介导CTLs功能耗竭及HBV免疫逃逸。课题组拟分析慢性HBV感染者及自发清除者lnc-AIFM2-1、miR-330-3p及CD244的表达，并用siRNA等技术在细胞和小鼠模型验证。预期将揭示，lnc-AIFM2-1作为ceRNA介导miR-330-3p调控CD244表达，介导HBV感染慢性化，对研究表观修饰在HBV免疫逃逸中的作用和探寻新靶标具有重要意义。

结项摘要

HBV感染是导致各种终末期肝病的重要原因，由于缺乏高效能的抗病毒药物及诱导宿主特异性免疫应答的制剂，彻底清除HBV及治愈各类慢性肝病仍然是乙肝治疗的难题。HBV感染慢性化的关键因素是细胞毒性T细胞的功能耗竭，而负性共刺激信号分子的过度表达在导致CTLs细胞功能耗竭中发挥了重要作用。因此，探寻细胞免疫调控的关键信号分子，可以为寻找HBV感染相关生物标志物和治疗靶点提供新的思路。课题组收集慢性乙肝患者和自发清除者进行分析，发现负性分子CD244在慢性乙肝组表达显著增高，通过生物信息学预测、lncRNA芯片及定量验证，发现miR-330-3p在慢性乙肝组显著降低，而lnc-AIFM2-1显著增高，根据最新热点：lncRNA可作为ceRNA竞争性结合microRNA影响疾病进展，课题组推测lnc-AIFM2-1竞争性结合miR-330-3p，减弱后者对CD244的抑制，介导CTLs功能耗竭及HBV免疫逃逸。采用基因过表达、siRNA等技术，通过细胞模型进行体外试验，证实lnc-AIFM2-1作为ceRNA介导miR-330-3p调控CD244表达，导致HBV感染慢性化，从细胞和整体水平阐明ncRNA调控宿主细胞免疫功能，介导HBV病毒免疫逃逸和感染慢性化的分子机制，为寻找新的分子靶点，研发针对靶点的阻断剂，恢复耗竭T细胞的抗病毒功能提供新的思路，具有重要的临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
OGG1 contributes to hepatocellular carcinoma by promoting cell cycle-related protein expression and enhancing DNA oxidative damage repair in tumor cells.
OGG1通过促进细胞周期相关蛋白表达并增强肿瘤细胞中DNA氧化损伤修复来促进肝细胞癌
  • DOI：
    10.1002/jcla.24561
  • 发表时间：
    2022-07
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zhang, He;Jiang, Peng-jun;Lv, Meng-yuan;Zhao, Yan-hua;Cui, Ju;Chen, Jie
  • 通讯作者：
    Chen, Jie
Cancer Genomic Alterations Can Be Potential Biomarkers Predicting Microvascular Invasion and Early Recurrence of Hepatocellular Carcinoma.
癌症基因组改变可能是预测肝细胞癌微血管侵袭和早期复发的潜在生物标志物
  • DOI：
    10.3389/fonc.2022.783109
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Xin Z;Li J;Zhang H;Zhou Y;Song J;Chen P;Bai L;Chen H;Zhou J;Chen J;Ying B
  • 通讯作者：
    Ying B
Simultaneous Homogeneous Fluorescence Detection of AFP and GPC3 in Hepatocellular Carcinoma Clinical Samples Assisted by Enzyme-Free Catalytic Hairpin Assembly
无酶催化发夹组装辅助同时均相荧光检测肝细胞癌临床样品中的 AFP 和 GPC3
  • DOI：
    10.1021/acsami.2c09135
  • 发表时间：
    2022-06-14
  • 期刊：
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Chen, Piaopiao;Jiang, Pengjun;Chen, Jie
  • 通讯作者：
    Chen, Jie
Causal relationships between metabolic-associated fatty liver disease and iron status: Two-sample Mendelian randomization
代谢相关脂肪肝疾病与铁状态之间的因果关系：两样本孟德尔随机化
  • DOI：
    10.1111/liv.15455
  • 发表时间：
    2022-10-28
  • 期刊：
    LIVER INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    He, He;Liao, Shenling;Tao, Chuanmin
  • 通讯作者：
    Tao, Chuanmin
肺结核患者发生乙型肝炎病毒共感染遗传易感性的全基因组关联分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    华西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨旭洁;焦琳;白浩;陈捷;吴茜;赵珍珍;孟子芮
  • 通讯作者：
    孟子芮

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  • 发表时间：
    2022
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    徐宏杰;桑树勋;杨景芬;陈捷
  • 通讯作者：
    陈捷

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LPCAT3介导内质网应激和细胞焦亡在HBV感染慢性化中的分子机制及临床应用研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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