基于靶标Akt研究点地梅中三萜皂苷成分抗肝癌活性的构效关系及作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    30901847
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张冬梅
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Akt是癌细胞生存信号通路中的关键分子，是国际上高度关注的抗癌药物新靶标，寻找并深入研究基于Akt靶标的抗肝癌药物先导化合物具有重要意义。本课题组首次发现点地梅中13,28-环氧齐墩果烷型三萜皂苷具有显著的体内外抗肝癌活性，并发现此类化合物是一种新型的Akt酶抑制剂，可通过抑制Akt蛋白表达和磷酸化诱导肝癌细胞凋亡。研究中还发现此类三萜皂苷的生物活性强弱与寡糖链结构（糖的种类、数目和连接位点）密切相关，且其抗肝癌活性与抑制Akt酶活性呈现相似的规律。.本项目拟在前期研究工作基础上，进一步分离鉴定点地梅中三萜皂苷成分，评价其抑制Akt酶活性和抗肝癌作用，并重点研究此类三萜皂苷与Akt酶相互作用（结合位点、结合模式和结合效果）及构效关系，深入阐明其对Akt相关凋亡信号通路的调控机制，为寻找和开发出靶点清楚、机制明确的新型抗肝癌药物奠定科学基础。

结项摘要

本项目在前期研究工作基础上，开展了点地梅抗肿瘤活性成分和作用机制。本研究从点地梅中分离的到23个化合物，在生物活性筛选中发现部分三萜皂苷具有较好的抗肿瘤活性和Akt酶抑制活性，并研究了结构活性关系。选择活性最强Saxifragifolin D作为代表性化合物进行了深入系统的抗肿瘤作用机制研究，发现Saxifragifolin D可抑制Akt的磷酸化，并通过ROS-依赖性内质网应激通路调控肿瘤细胞的自噬和凋亡和相互作用。此外，蛋白组学的研究还发现Saxifragifolin D的抗肿瘤作用可能与其调控细胞内的氧化还原酶功能相关。本项目的研究为揭示点地梅抗肿瘤的药效物质基础提供了科学依据，同时发现靶点清楚、机制明确的抗肿瘤药物先导化合物Saxifragifolin D。本项目研究成果发表SCI研究论文5篇，其它研究论文3篇，申请专利1项，培养博士1名，硕士2名。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Saxifragifolin D induces the interplay between apoptosis and autophagy in breast cancer cells through ROS-dependent endoplasmic reticulum stress
Saxifragifolin D 通过 ROS 依赖性内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡和自噬之间的相互作用。
  • DOI：
    10.1016/j.bcp.2013.01.009
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Shi, Jun-Min;Bai, Liang-Liang;Ye, Wen-Cai
  • 通讯作者：
    Ye, Wen-Cai
三萜皂苷Saxifragifolin D抑制人肝癌耐药细胞HepG2/ADM生长并诱导细胞凋亡作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石俊敏;张冬梅;姚楠;冯国培;王英;栗原博;叶文才
  • 通讯作者：
    叶文才
BBA, a derivative of 23-hydroxybetulinic acid, potently reverses ABCB1-mediated drug resistance in vitro and in vivo.
BBA 是 23-羟基桦木酸的衍生物，可在体外和体内有效逆转 ABCB1 介导的耐药性。
  • DOI：
    10.1021/mp300249s
  • 发表时间：
    2012-11-05
  • 期刊：
    Molecular pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Zhang DM;Shu C;Chen JJ;Sodani K;Wang J;Bhatnagar J;Lan P;Ruan ZX;Xiao ZJ;Ambudkar SV;Chen WM;Chen ZS;Ye WC
  • 通讯作者：
    Ye WC
文多灵对大鼠肾血管的舒张作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李勇;邓丽娟;武小林;杨小林;叶文才;张冬梅
  • 通讯作者：
    张冬梅

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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