MIF与差异性miRNA对激素性股骨头坏死发生发展的影响及其相互作用机制研究

Steroid induced osteonecrosis of the femoral head （SANFH）is a common disease of bone and joint in young adults, which is characterized by the imbalance between bone formation and bone resorption. Small molecule RNA (miRNA) in bone marrow mesenchymal stem cells plays an important role in the regulation of apoptosis and differentiation into bone cells. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) can promote the survival and differentiation of osteoclast extension. Dexamethasone such as corticosteroids that can induce miRNA and MIF in the process of using. Our previous work revealed difference miRNA in serum and mesenchymal stem cells of SANFH patients by miRNA microarray analysis, thus finding their common differences in miRNA expression. On the basis of the results, we would like to study the mechanism and effects of miRNA on the differentiation on osteoblast and MIF on the differentiation of osteoclast. The further study on miRNA and MIF is expected to clarify the interaction relationship and mechanism between miRNA and MIF in the pathogenesis of steroid induced osteonecrosis of the femoral head.

激素性股骨头坏死（SANFH）是常见于青壮年的骨关节疾病，表现为骨形成与骨吸收偶联机制失衡；由于该病诊断滞后，致残率极高。小分子RNA（miRNA）在骨髓间充质干细胞成骨分化过程及细胞凋亡调控中具有重要调控作用，巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）则能够促进破骨细胞分化及延长其生存期；而地塞米松等类糖皮质激素在使用过程中即能够诱导miRNA又能够诱导MIF产生；我们既往工作通过miRNA 芯片技术分析SANFH患者血清及不同浓度地塞米松刺激骨髓间充质干细胞的miRNA表达谱，找到其差异性表达的共同的miRNA。本课题拟在此基础上，分别研究差异性miRNA在成骨细胞分化及MIF在破骨细胞分化中的作用是否会影响SANFH的发生发展，并进一步研究miRNA和MIF之间可能的关系，有望阐明miRNA及MIF在激素性股骨头坏死发病中的作用及二者可能的相互作用机制。

股骨头坏死(Osteonecrosis of femoral head, ONFH)，也称为缺血性坏死，是一种常见且治疗难度较大的骨科疾病。该病发病率较高且好发于中青年人群。它是一种进行性疾病，可在相对较短的时间内发生发展。长期服用糖皮质激素会引起激素性股骨头坏死(Steroid-Induced Avascular Necrosis Of The Femoral Head, SANFH)。SANFH的主要病理特征是骨细胞和骨髓逐渐进行性坏死，最终导致股骨头结构改变甚至完全塌陷。然而，SANFH的确切致病机制尚不清楚。由于病因复杂，关于SANFH发病机制相关的假说也有多种，如凝血功能障碍理论、脂质代谢理论、血管内皮损伤理论、骨髓功能障碍等等，虽然有一些临床和实验研究的基础，但这些研究不能完全解释股骨头坏死的全部病理过程。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种促炎症细胞因子，也是一种源自脑垂体的激素。近年来，MIF在多种复杂疾病中的作用受到越来越多的关注。已经有很多文献报道内源性MIF的表达和释放在许多病理条件下显著上调，如关节炎、类风湿关节炎等。然而，MIF在SANFH发展中的作用和具体机制还有待进一步探讨。在本研究中，我们发现MIF可能促进成骨细胞的增殖和细胞周期进程，抑制成骨细胞的早期凋亡和迁移。此外，MIF还能抑制破骨细胞的迁移和细胞周期。加入地塞米松诱导破骨细胞时，MIF表达上调且对破骨细胞的作用增强。以上结果表明，敲低MIF打破了骨形成和骨吸收的动态平衡，导致骨吸收增加，最终导致SANFH的发生。这项研究阐明了MIF可能是SANFH发展和诊断的潜在分子，希望能为未来的研究提供支持依据。对这些发现的进一步关注和验证可以在分子水平上为致病机制提供新的见解，从而提出治疗和预防的靶点。未来我们还需要进一步的研究来证实我们的发现，并评估其他可能的机制。

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