EphB4/EphrinB2调节骨髓间充质干细胞移植治疗脑性瘫痪的归巢机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81401864
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    朱敏
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H2001.康复治疗与康复机制
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The research for the treatment of cerebral palsy has been a hotspot and difficult problem in the scientific research and clinical institutions of the world. Stem cell therapy as a new treatment of nervous system diseases has become a focus of attention in the medical field and abroad such as stroke, spinal cord injury and Parkinson's disease. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in the treatment of cerebral palsy in clinical application, there are still many bottlenecks, such as cell transplantation inefficient homing etc. BMSCs as a source of mesenchymal stem cells can differentiate into neurons under certain conditions. EphB4/EphrinB2 forward and reverse signal transduction pathways regulating stem cell migration play a specific biological effect. This study will determine the neuroprotective effect of stem cell transplantation in rats with cerebral palsy,by transfection of EphrinB2 to BMSCs stereotactic method stem cell transplantation, through pathology imaging and molecular biology techniques and analyze EphB4/ephrinB2 forward signaling pathways regulation of VLA-4 / VCAM-1 axis and reverse signaling pathway inhibition of SDF-1 / CXCR4 axis from both in vivo and in vitro in BMSCs transplantation in rats with cerebral palsy,thus explore the mechanisms of the EphB4/ephrinB2 signaling pathway in BMSCs transplantation homing for the treatment of cerebral palsy and establish theoretical basis for the transformation of stem cells in clinical therapy of cerebral palsy.
脑瘫患儿的治疗方法的深入探索已成为国际科研与临床机构研究热点和难点。干细胞移植作为一种新的神经系统疾病治疗手段已成为国内外医学领域关注焦点。骨髓间充质干细胞 (Bone marrow mesenchymal stem cell,BMSCs)移植治疗脑瘫临床应用尚存在多方面瓶颈,如归巢效率低下等。 BMSCs在特定条件下能分化为神经元细胞。EphB4/EphrinB2 正向及反向信号传导通路调控干细胞定向迁移，发挥特定生物学效应。本研究拟通过转染 EphrinB2大鼠BMSCs干细胞移植脑瘫，通过分子生物学病理学等技术确定干细胞移植对脑瘫大鼠的保护作用并从体内和体外两个方面分析EphB4/ephrinB2正向信号通路调控VLA-4 /VCAM-1轴及反向信号通路抑制SDF-1 /CXCR4轴,进一步探讨其信号通路在BMSCs移植治疗脑瘫归巢机制，为干细胞治疗脑瘫临床转化奠定理论基础。

结项摘要

小儿脑性瘫痪是导致儿童残障的主要疾病,目前对小儿脑瘫的治疗缺乏特效治疗。近年来干细胞移植作为脑性瘫痪一种新的治疗手段已成为神经科学领域关注的焦点。骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cell,BMSCs)移植治疗脑瘫临床应用尚存在多方面瓶颈,如归巢效率低下等。本研究拟通过转染ephrin2BMSCs立体定向法干细胞移植，通过分子生物学病理学等技术从体内外实验证实干细胞移植对脑瘫大鼠的保护作用及EphB4/EphrinB2双向信号通路在诱导移植的骨髓间充质干细胞向脑性瘫痪损伤脑组织的定向迁移中的作用。说明了EphB4/ephrinB2双向信号通路对诱导移植的骨髓间充质干细胞向脑性瘫痪损伤脑组织的调控及机制。主要研究结果如下：（1）在体外携带有EphrinB2可以被有效转染到BMSCs，分化成神经元样细胞，促进细胞迁移，该效应是EphB4/ephrinB2信号通路通过调控Grb4引起ERK/JNK/C-jun信号通路激活；（2）慢病毒介导EphrinB2转染 BMSCs 移植到侧脑室后海马可以高效表达EphrinB2基因，促进神经元细胞分化和血管新生，并干细胞归巢到脑部损伤的海马和皮层，抑制细胞凋亡，在神经修复过程中起到了一定的作用；（3）进一步采用高通量蛋基因芯片技术，研究了EphrinB2对脑瘫大鼠脑组织基因芯片的影响并进行验证，试图寻找可能参与EphrinB2发挥保护作用的相关分子蛋白，结果发现基因分析表明主要影响Ephrin家族、细胞迁移、调节细胞凋亡等通路，q-PCR证实EphB4/ EphrinB2反向信号通路VEGF、Grb4、ABI、STAT3、FAK mRNA水平表达增高。综上所述，EphB4/ EphrinB2通过调控干细胞的定向迁移，促进血管分化，抑制细胞凋亡中发挥在诱导移植的骨髓间充质干细胞脑性瘫痪损伤脑组织的保护作用。本研究为干细胞的转化医学研究提供了一定的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
婴儿型脊髓性肌萎缩症39例
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.2095-428x.2015.24.009
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华实用儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘芳;牛丰南;宋建敏;朱敏;陆海英
  • 通讯作者：
    陆海英
新生儿鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的临床特征及基因突变分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    傅大林;杜森杰;何燕;丁乐;朱敏;赵晓科;谈倩倩;周勇;卢孝鹏
  • 通讯作者：
    卢孝鹏
以家庭为中心的护理干预对痉挛型脑性瘫痪患儿佩戴踝足矫形器的影响
  • DOI：
    doi:10.3969/j.issn.1006-9771.2018.00.000
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国康复理论与实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐怡;赵晓科;朱敏;汤健
  • 通讯作者：
    汤健
脑性瘫痪婴幼儿智力水平与康复治疗效果的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜森杰;朱敏
  • 通讯作者：
    朱敏
Sjogren Larsson 综合征 1 例遗传学与临床特征
  • DOI：
    10.1111/zoj.12025
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    傅大林;朱子阳;顾威;刘倩琦;倪世宁;李红英;朱敏;杜森杰;赵晓科;汤健;韩蓓
  • 通讯作者：
    韩蓓

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱敏
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 作者：
    周沈洋;白宝明;任兆丰;朱敏;李秉豪;唐瑞波
  • 通讯作者：
    唐瑞波

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    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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