胃癌细胞中ING5蛋白核浆移动机理及其分子生物学功能研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101885
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    邢亚楠
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，但其发生和演进的分子机制仍不清楚。课题组前期工作结果提示，胃癌发生过程中ING5蛋白出现核浆移动，浆表达阳性的胃癌出现高侵袭和转移的恶性生物学行为。本项目拟分析ING5浆表达胃癌组织中ING5 cDNA突变及变异体，揭示其细胞浆移动是否与核定位序列遗传学改变有关；检测 ING5突变和变异体表达水平改变后对胃癌细胞核质比、增殖、细胞周期、凋亡、分化、迁徙、侵袭、片状和侵袭伪足形成的影响；最后研究ING5突变和变异体编码核蛋白表达对HAT活性、组蛋白乙酰化水平及靶向结合基因的转录调节作用。此研究项目的顺利实施，可极大推动胃癌病因学的发展，丰富胃癌细胞中ING5基因的肿瘤抑制作用及分子机理研究，为胃癌早期诊断和晚期基因治疗提供一个新的分子靶点。

结项摘要

研究团队利用RT-PCR和实时PCR检测，发现胃癌组织中ING5 mRNA含量显著高于癌旁正常粘膜。免疫组化结果表明胃癌发生过程中ING5蛋白表达水平下降，核ING5表达与胃癌肿块大小、侵袭深度、淋巴结转移、临床病理分期以及不良预后呈负相关，浆ING5表达与胃癌侵袭深度、静脉侵袭、淋巴结转移以及临床病理分期呈正相关，淋巴结转移灶中浆ING5表达水平高于原发灶。我们利用脂质体方法将pEGP-N1-ING5表达质粒转入SGC-7901细胞中，根据融合GFP荧光鉴定出阳性克隆，Western和实时PCR结果显示阳性克隆中ING5表达升调。阳性克隆增殖减慢，细胞侵袭和转移能力减弱，细胞出现G1阻滞。ING5过表达增强SGC-7901细胞Akt、NF-κB和β-catenin信号传导通路，细胞组蛋白乙酰化未见显著变化。本研究小组利用CHIP发现胃癌细胞GT-3KB中ING5蛋白可与c-myc、Cyclin D1和p21启动子结合。本研究深入研究胃癌侵袭和转移的分子机制，寻找新的分子治疗靶点，有助于提高疗效，并为分子分型和分子分期提供线索。本研究揭示了异常ING5表达在胃癌发生和演进中作用，丰富了胃癌细胞中ING5基因的肿瘤抑制作用及分子机理，为胃癌早期诊断和晚期基因治疗提供一个新的分子靶点，对提高胃癌患者生存率和生存质量具有巨大促进作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bag-3 expression is involved in pathogenesis and progression of colorectal carcinomas
Bag-3表达参与结直肠癌的发病机制和进展
  • DOI：
    10.14670/hh-28.1147
  • 发表时间：
    2013-09-01
  • 期刊：
    HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Yang, Xue;Tian, Zhong;Zheng, Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Zheng, Hua-chuan
The roles of REIC gene and its encoding product in gastric carcinoma
REIC基因及其编码产物在胃癌中的作用
  • DOI：
    10.4161/cc.19823
  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    CELL CYCLE
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Xu, Xiao-yan;Xia, Pu;Zheng, Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Zheng, Hua-chuan
The role and clinicopathological significance of CXCL16 and CXCR6 expression in gastric carcinomas
CXCL16和CXCR6表达在胃癌中的作用及临床病理意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Human Pathology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Xu HM;Liu YP;Takano Y;Zheng HC
  • 通讯作者：
    Zheng HC
The clinicopathological significance of REIC expression in colorectal carcinomas.
REIC在结直肠癌中表达的临床病理意义。
  • DOI：
    10.14670/hh-27.735
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Histology and Histopathology
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Zhu, W;Xu, X-Y;Nie, X-C;Yang, X;Xing, Y-N;Yu, M;Liu, Y-P;Takano, Y;Zheng, H-C
  • 通讯作者：
    Zheng, H-C
COL4A3 expression correlates with pathogenesis, pathologic behaviors, and prognosis of gastric carcinomas
COL4A3表达与胃癌的发病机制、病理行为和预后相关
  • DOI：
    10.1016/j.humpath.2011.10.028
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    HUMAN PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Nie, Xiao-cui;Wang, Jian-Ping;Zheng, Hua-chuan
  • 通讯作者：
    Zheng, Hua-chuan

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其他文献

一种细胞核质蛋白分离方法的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;杨雪;夏蒲;邢亚楠;关一夫;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川
胃癌中REIC蛋白分泌水平及其增殖抑制作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐小燕;夏蒲;邢亚楠;张东晗;高野康雄;郑华川
  • 通讯作者：
    郑华川

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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