IL-6诱导的C/EBP调控Tmub1基因转录的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972895
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈平
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0311.肝保护和人工肝
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Tmub1是2005年发现的新基因，在大鼠肝切除术后肝细胞增殖中发挥重要作用,但目前Tmub1的调控机制尚不清楚。我们通过生物信息学技术并结合以前的研究结果，推测Tmub1可能受IL-6/JAK/STAT3/C/EBP信号通路的调控,并且通过其细胞核－细胞浆的穿梭运动调节肝细胞的增殖。因此我们拟通过CHiP、启动子报告基因、EMSA、细胞内微注射等分子生物学技术，研究：1.证明IL－6能刺激诱导Tmub1表达上调，促进肝细胞增殖;2.证明IL－6刺激诱导Tmub1表达上调是通过C/EBP介导;3.证明C/EBP与Tmub1结合后诱导Tmub1基因的表达上调,研究Tmub1表达上调与肝细胞增殖的关系;4.分析Tmub1上游C/EBP可能的结合位点，并确认C/EBP与Tmub1相应位点。证明Tmub1基因是传递肝细胞增殖信号和调控增殖相关蛋白表达的关键分子，从而进一步阐明肝细胞增殖的分子机制。

结项摘要

Tmub1 是 2005 年发现的新基因，在大鼠肝切除术后表达明显增加，但Tmub1 调控肝细胞增殖的机制以及Tmub1的基因表达调控机制都未见文献报道。方法：通过抑制Tmub1表达观察了Tmub1对肝细胞增殖的影响，并检测了Tmub1影响肝细胞增殖的可能机制；在IL-6诱导肝细胞增殖过程中，检测了IL-6对Tmub1表达的影响；采用生物信息及荧光素酶报告基因实验分析了可能参与Tmub1表达调控的转录因子；采用增强和抑制C/EBPβ表达观察了其与Tmub1表达的关系，采用CHIP实验验证了C/EBPβ能否与Tmub1启动子区序列结合，采用荧光素酶报告基因实验分析了Tmub1基因中C/EBPβ的可能结合序列。结果：1.Tmub1在肝细胞增殖过程中发挥负向调控作用，这种作用可能可Tmub1与CMAL、securin等分子发生作用有关；2. IL-6在促进肝细胞增殖的同时上调了Tmub1表达，这种作用可能和C/EBPβ、STAT3、AP-1等下游转录因子有关；3. C/EBPβ与Tmub1表达正相关，C/EBPβ可能通过与Tmub1基因直接结合调控Tmub1表达。结论：Tmub1是肝再生过程中的负向调控因子，其表达受IL-6调控，C/EBPβ可能是调控Tmub1表达的关键转录因子。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Novel and Reasonable Approach for in vivo Liver Gene Transfection in Rats
一种新颖合理的大鼠体内肝脏基因转染方法
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Animal and Veterinary Advances
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Baolin;Yuan Tao;Liu Menggang;Chen Hongxu;Chen Ping
  • 通讯作者：
    Chen Ping
体内基因转染技术在肝再生研究中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王保林;陈平;WANG Bao-lin;CHEN Ping
  • 通讯作者：
    CHEN Ping
慢病毒介导的大鼠肝BRL-3A细胞Tmub1基因沉默及稳定感染细胞系的建立
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓枫;LIU Hong-ming;ZHOU Bo;WANG Bao-lin;CHEN Hong-xu;CHEN Ping;刘孟刚;刘宏鸣;周波;王宝林;陈红旭;陈平;WANG Xiao-feng;LIU Meng-gang
  • 通讯作者：
    LIU Meng-gang
IL-6 induction of hepatocyte proliferation through the Tmub1-regulated gene pathway
IL-6 通过 Tmub1 调控基因途径诱导肝细胞增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Liu; Menggang;Liu; Hongming;Wang; Xiaofeng;Chen; Ping;Chen; Hongxu
  • 通讯作者：
    Hongxu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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