相容型糖基广泛HIV融合/侵入抑制剂设计合成及广泛抑制活性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20906012
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘栋良
  • 依托单位：
    东华大学
  • 学科分类：
    B0813.精细化工与专用化学品
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

基于HIV病毒表面糖蛋白gp120结构研究及HIV病毒侵入CD4+ 和CD- 细胞机理研究所取得的成果，使得寻找高效、低副作用的糖基HIV融合/侵入抑制剂成为当今富有挑战性的研究工作。.针对CD4+ 和CD4- 细胞的糖基HIV融合/侵入抑制剂的结构特征，分子设计时采用树枝体和纳米硅胶微球两类相同载体分别连接于CD4+ 和CD4- 细胞融合/侵入抑制活性基团，以解决分别针对CD4+ 和CD4- 细胞HIV融合/侵入抑制剂的相容性问题，从而实现广泛anti-HIV效果，同时兼顾高活性、低毒性和低抗凝血性。.化学合成出目标分子后，通过测量各组目标结构及配方的EC50及IC50值、CC50值及MTT毒性试验、活化全血凝固时间（APTT），探究目标分子构效关系及广泛抑制活性规律。

结项摘要

有报道表明单糖基氨基甲酸酯化合物可以作为单糖基供体，当它们与含有羟基化合物的羟基进行反应时，氨基甲酸酯键可以转化为O-糖苷键，这个过程构成一类糖基化反应。与单糖相比，寡糖表现出更加令人感兴趣的性质，比如用它们制成的糖簇和糖树枝体会形成所谓的“簇效应”。再比如多阴离子寡糖构成一大类anti-HIV化学治疗干扰剂。然而这些多阴离子寡糖，如硫酸肝素（HS）和硫酸化右旋糖酐（DS），虽然对gp120的碱性区域具有很强的亲和力，但其本身也是抗凝血剂，很难在不改变凝血时间的情况下达到治疗学上的anti-HIV水平。并且DS的口服吸收性很差，而静脉给药又产生毒副作用，达不到基于HIV标记水平的治疗效果。连接有烷基链的硫酸化寡糖可以产生很好anti-HIV活性和低毒性的事实促进很多研究采用类似的有机载体呈示寡糖。不同于逐步合成寡糖的Koenigs-Knorr法，在本项目中，我们探索出一条廉价、短路线并且易实现的过程来获得寡糖供体。化合物5包含一个乙酰化七聚-D-吡喃葡萄糖和一个十四烷基链，中间以氨基甲酸酯键相连接。该化合物可以与含有羟基化合物的羟基进行反应，转化为以O-糖苷键相连。项目中对所有寡糖中间体及终产物的表征进行了详细的讨论。此外，当采用α-及γ-环糊精为原料，可类似地得到六聚及八聚的D-吡喃葡萄糖供体。本项目合成了含有活性异头羟基的乙酰化六聚-、七聚-以及八聚-D-吡喃葡萄糖（化合物1a、1b、1c）用于寡糖供体制备，对所有涉及到的中间体及终产物均进行了系统地表征。. 综上所述，本项目成功合成出乙酰化七聚-D-吡喃葡萄糖十四烷基异氰酸酯寡糖供体5以及含有活性异头羟基的乙酰化六聚-、七聚-以及八聚-D-吡喃葡萄糖（化合物1a、1b、1c），本项目探索的过程和方法有助于糖化学及anti-HIV研究。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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