CXCL12/CXCR4/CXCR7在受精过程中的作用及分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81471511
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    78.0万
  • 负责人：
    周雯慧
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Fertilization failure is still inevitable in ART treatment despite of the advancement in embryo culture technology. Our previous researches indicate the role of CXCL12/CXCR4/CXCR7 in the interaction of fetal-derived trophoblasts and materno-derived cells at the materno-fetal interface. The recent study also confirms the existence of CXCL12/CXCR4 in human mature oocytes and CXCR4/CXCR7 in human spermtozoa, respectively. The results suggest that CXCL12/CXCR4/CXCR7 axis is involved in mediating oocyte-sperm cooperation and fertilization. Thus, in the present study, we plan to compare the expression pattern of CXCL12/CXCR4/CXCR7 in human oocytes and spermtozoa between successful fertilization and fertilization failure patients. The modulation of CXCL12/CXCR4/CXCR7 on oocyte-sperm interaction is investigated via the in vitro cell culture system and in vivo animal model. The purpose of this study is to elucidate the role of CXCL12/CXCR4/CXCR7 axis in fertilization, which contributes to understanding the mechanisms of infertility and is beneficial to clinical diagnosis and treatment.
近年来我国不孕症发病率逐年上升，既影响男女双方生殖健康，还产生相关社会问题。尽管生殖医学中心胚胎培养技术不断改进，仍无法避免受精失败的发生。我们前期研究发现CXCL12/CXCR4/CXCR7是介导母-胎界面各种细胞相互作用的关键分子；近期研究发现人成熟卵母细胞表达CXCL12与CXCR4，而人精子表达其受体CXCR4与CXCR7，提示CXCL12/CXCR4/CXCR7不仅有助于母-胎界面形成，还是介导精子与卵母细胞相互作用的关键分子。本课题拟解析CXCL12/CXCR4/CXCR7在人卵母细胞及精子的表达规律；比较它们在正常和受精失败患者卵母细胞及精子的表达模式；通过体外实验和动物模型解析 CXCL12/CXCR4/CXCR7介导卵母细胞与精子生物学相互作用的分子机制。研究结果将有助于揭示受精的分子机制，对阐述不孕症的发病机理，临床受精失败的治疗及实现ART技术安全应用均有积极意义。

结项摘要

作为治疗不孕症的主要手段，人类辅助生殖技术已被全世界各国广泛应用。尽管胚胎培养技术不断改进，仍无法避免受精失败的发生。探寻调控精卵相互作用的关键分子一直是生殖医学的焦点问题。本课题在前期研究基础上，主要利用real-time PCR、western、ELISA、免疫荧光、confocal等技术，在基因和蛋白水平分析CXCL12/CXCR4/CXCR7在人成熟卵母细胞和精子的表达模式，并通过体外实验，解析了CXCL12/CXCR4/CXCR7信号通路在精卵相互作用中的调节功能。发现人成熟卵母细胞和丘颗粒细胞表达CXCL12，人精子表达其受体CXCR4/CXCR7。我们观察了给予不同浓度CXCL12重组蛋白或CXCR4和CXCR7阻滞剂处理后，精子的运动能力、趋化行为及顶体反应变化。发现尽管各种浓度CXCL12不影响精子的趋化运动能力，但特定浓度CXCL12可以明显提高精子的运动速度及其顶体反应。因此有理由推测，在精子向卵母细胞游动的过程中，卵母细胞/颗粒细胞可通过不同趋化因子浓度梯度调节精子的不同生物学功能。我们的研究结果提示CXCL12/CXCR4/CXCR7可能是调节精子与卵母细胞相互作用的关键分子。研究结果将有助于揭示受精的分子机制，对阐述不孕症的发病机理，临床受精失败的治疗及实现ART 技术安全应用均有积极意义。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Modulatory effects of trophoblast-secreted CXCL12 on the migration and invasion of human first-trimester decidual epithelial cells are mediated by CXCR4 rather than CXCR7.
滋养层分泌的 CXCL12 对人类妊娠早期蜕膜上皮细胞迁移和侵袭的调节作用是由 CXCR4 而不是 CXCR7 介导的。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Reproductive biology and endocrinology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jiayi Zheng;Haiping Wang;Wenhui Zhou
  • 通讯作者：
    Wenhui Zhou
Relationship of polar bodies morphology to embryo quality and pregnancy outcome
极体形态与胚胎质量及妊娠结局的关系
  • DOI：
    10.1017/s0967199415000325
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Zygote
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Wenhui Zhou;Lei Fu;Wei Sha;Dapeng Chu;Yuan Li
  • 通讯作者：
    Yuan Li
Co-expression of CXCR4 and CXCR7 in human endometrial stromal cells is modulated by steroid hormones.
CXCR4 和 CXCR7 在人子宫内膜基质细胞中的共表达受到类固醇激素的调节。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wen-Hui Zhou;Xia Wu;Wei-Dong Hu;Mei-Rong Du
  • 通讯作者：
    Mei-Rong Du
Effects of different open cryo-carriers on embryo survival and clinical outcome in frozen embryo transfer cycle patients
不同开放式冷冻载体对冷冻胚胎移植周期患者胚胎存活和临床结局的影响
  • DOI：
    10.1080/19396368.2017.1419510
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Systems Biology in Reproductive Medicine
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Dapeng Chu;Lei Fu;Wenhui Zhou;Yuan Li
  • 通讯作者：
    Yuan Li
趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在人精子的表达
  • DOI：
    10.13263/j.cnki.nja.2015.03.006
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华男科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王燕;沙伟;周雯慧
  • 通讯作者：
    周雯慧

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其他文献

人足月胎盘滋养细胞分离培养方法的改良
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2015.05.039
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢静;周雯慧;任亮;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周雯慧
血必净注射液对严重脓毒症患者免疫调理机制的影响
  • DOI：
    10.11724/jdmu.2017.04.04
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    大连医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    康健;周雯慧;沈景桂;周思佳;龚平
  • 通讯作者：
    龚平
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周雯慧;刘越;胡卫东;任亮
  • 通讯作者：
    任亮
人足月胎盘滋养细胞分离培养方法的改良
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    武汉大学学报医学版
  • 影响因子：
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  • 作者：
    卢　静;周雯慧;任亮;张元珍
  • 通讯作者：
    张元珍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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