人纤溶酶原K5降低胃癌细胞HIF-1α含量的分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81071893
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    邵春奎
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1820.肿瘤综合治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们前期研究发现人纤溶酶原K5通过降低胃癌细胞HIF-1α含量而下调VEGF表达是其抑制胃癌移植瘤血管增生的重要分子基础。K5是如何降低胃癌细胞HIF-1α含量的？未见文献报道；鉴于PI3K/Akt/mTOR及RAS-Raf-MEK-ERK信号转导是HIF-1α合成和活化的重要途径，泛素蛋白酶体是HIF-1α降解的主要途径；本课题拟利用多种分子生物学技术，在SGC7901、MKN28、MKN45和MGC80-3等不同分化状态的胃癌细胞株及其裸鼠移植瘤组织中，观察K5对两条信号转导中各种激酶和泛素蛋白酶体途径中脯氨酰羟化酶的作用及对HIF-1α含量的影响，旨在阐明K5降低胃癌细胞HIF-1α含量的分子机制；并在人胃癌手术切除标本中，观察受K5调控分子的表达，统计分析其与人胃癌临床病理特征和预后的关系，揭示K5对人胃癌临床病理特征和预后的可能影响。为K5应用于肿瘤临床治疗提供更充分的科学依据。

结项摘要

在本基金资助及课题组成员共同努力下，我们在K5抑制肿瘤生长及胃癌分子病理研究方面，有以下发现：1. K5通过下调HIF-1α表达发挥抗血管生成和抑制肿瘤细胞迁移双重作用，从而抑制肿瘤的生长和转移。2. K5通过pVHL-蛋白酶体通路促进HIF-1α的降解从而降低胃癌细胞 HIF-1α含量，进而抑制VEGF的表达。3. 发现14-3-3σ及自噬相关蛋白Beclin 1和Bcl-xL表达可以提示胃癌患者预后，是胃癌独立的预后因子。4.首次在鼻咽癌流行区——广州地区大宗胃癌病例内检测EB病毒相关胃癌（Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma, EBVaGC）的构成比，揭示EBVaGC具有与EBVnGC不同的临床病理特征，发现广州地区EBVaGC中EBV序列与该地区鼻咽癌、正常人群中的EBV序列存在差异。5. 对EBVaGC肿瘤局部免疫进行研究，发现EBVaGC中CD8+ 细胞毒性T细胞和调节性T细胞（Tregs）的数量均明显增多，提示肿瘤局部存在免疫激活和免疫抑制，并探讨了CD8+ T细胞增多及Tregs增多的可能机制。6. 发现EBVaGC中HER2蛋白低表达。共发表论文9篇，其中SCI论文7篇，总影响因子32.387，单篇最高影响因子12.042。以上述发现为基础，获得2项国家自然科学基金项目资助（81272553，81301694）。培养研究生9名，其中3名硕士和3名博士已毕业，目前在读硕士1名，博士2名。.已发表SCI论文：1. PLoS ONE. 2012;7(12): e53152. 2. Autophagy. 2012;8(3):389-400. 3. BMC Cancer. 2011,11:397. 4. PLoS ONE. 2012;7(11): e50084. 5. PLoS ONE. 2012;7(3):e34276. 6. Virus Res. 2011,160(1-2):191-9. 7. J Clin Gastroenterol. 2012;46(4):262-71.

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
EBV LMP2A对胃癌细胞生物学特性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈健宁;张娜娜;曾木圣;邵春奎
  • 通讯作者：
    邵春奎
Variations of Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas from Guangzhou, southern China.
中国南方广州地区 Epstein-Barr 病毒相关胃癌中 Epstein-Barr 病毒核抗原 1 的变异
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0050084
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen JN;Zhang NN;Jiang Y;Hui DY;Wen ZJ;Li HG;Ding YG;Du H;Shao CK
  • 通讯作者：
    Shao CK
HER家族在胃癌中表达及过表达的临床病理意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谭翠;张志刚;陈健宁;冯智英;邵春奎
  • 通讯作者：
    邵春奎
Epstein-Barr Virus-associated Gastric Carcinoma A Newly Defined Entity
EB 病毒相关胃癌：一个新定义的实体。
  • DOI：
    10.1097/mcg.0b013e318249c4b8
  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Chen, Jian-Ning;He, Dan;Shao, Chun-kui
  • 通讯作者：
    Shao, Chun-kui
Dual Inhibition of Plasminogen Kringle 5 on Angiogenesis and Chemotaxis Suppresses Tumor Metastasis by Targeting HIF-1 alpha Pathway
纤溶酶原 Kringle 5 对血管生成和趋化作用的双重抑制通过靶向 HIF-1 α 通路抑制肿瘤转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang, Zhong-Han;Ma, Jian-Xing;Shao, Chun-Kui;Gao, Guo-Quan
  • 通讯作者：
    Gao, Guo-Quan

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其他文献

广州地区EB病毒相关胃癌的临床病理特征及相关分子表达
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华病理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何丹;冯智英;丁运刚;邵春奎;韩静
  • 通讯作者：
    韩静
肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖琳;何丹;丁运刚;冯智英;邵春奎
  • 通讯作者：
    邵春奎
Epstein-Barr病毒相关胃癌的研究概况
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华消化外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邵春奎;梁琼;丁运刚
  • 通讯作者：
    丁运刚
EB 病毒对胃癌细胞增殖、凋亡和脂代谢的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中山大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闭原桦;陈健宁;黄君庭;龚丽萍;邵春奎
  • 通讯作者：
    邵春奎
EB病毒相关肿瘤中EB病毒编码微小RNA的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华病理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董敏;陈健宁;邵春奎
  • 通讯作者：
    邵春奎

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邵春奎的其他基金

EB病毒微小RNA调控EB病毒相关胃癌干细胞自我更新及致瘤的机制及意义
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EBV相关胃癌中HER2低表达的分子机制及其潜在临床意义
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SGC7901胃癌细胞膜上新的人纤溶酶原K5受体的纯化及cDNA克隆
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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