创建以氮杂环卡宾为配体的过渡金属氢化物催化关环技术

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21102122
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    何振宇
  • 依托单位：
    香港中文大学深圳研究院
  • 学科分类：
    B0102.配位化学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

这项研究计划建基于我们最新发现的卡宾-氢化镍-烯烃交叉二聚体合成催化系统(ACIE2010,9182),目的在于探究它在有机环状物合成上的潜力,提供经济意义极高,环境友善的均相催化平台供学术以至制药业界使用,及填补学术上关环技术上的空缺。.长期以来创建崭新的有机环状化合物建构法对各方面的化学课题有着毋庸置疑的影响, 尤其对于制药过程至为关键。近年最具代表性的催化关环技术莫过于关环复分解反应。它们以二烯或烯炔作底物,成功合成各种不饱和脂环及含氧/氮杂环化合物供各界使用。虽然这项技术的成就已有目共睹,但以相同的底物为前题,去选择性合成其它相关异构体的方法仍有待开发,这将对药理学及衍生物制作尤其重要。.鉴于以磷作配体的过渡金属氢化物催化剂在二烯关环反应上也有相当成就及有机金属催化剂换以卡宾作配体的开发已证实别具意义,所以我们计划以卡宾为配体,尝试创立一项新的二烯关环技术以配合及互补以上反应。

结项摘要

长期以来创建崭新的有机环状化合物建构法对各方面的化学课题有着毋庸置疑的影响, 尤其对于制药过程至为关键。我们课题组在这个研究方向上, 利用了具自主知识产权的卡宾-氢化镍-烯烃交叉二聚体合成催化系统为基础, 再以二烯为底物，首先研究了卡宾-镍/钯氢化物在有机环状物催化合成上的潜力。.这项新技术成功突破了以往以磷作为配体的过渡金属氢化物催化剂的限制及反应性，并且研发出创新的关环概念及机理，最后获得了一个经济意义极高、环境友善的二烯不对称关环创新方法学[n(gamma)-exo-trig unsymmetrical cycloisomerization]及填补学术上关环技术上的空缺。从极为简单的二烯底物出发，这技术不单能合成5,6-元环，而且同时能只用一步及具高选择性地获得难以用传统方法合成的7及8元杂环、并环等。以相同的底物为前题下, 这技术也能配合及互补二烯ring closing metathesis的结果, 这将对药理学及衍生物制作尤其重要。.最后，我们发规研究方案计划内的基础实验极为重要。它们不单指导了上述的二烯关环技术的研发, 而且还同时为“乙烯基硅烷与末端烷烯烃的头-尾对接”、“乙烯基醚的尾-尾对接”, 及“苯二烯与末端烷烯烃的尾-尾不对称对接” 这三项崭新的高效氢烯化反应提供了启发及获得了成果。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Medium-Sized Heterocycle Synthesis by the Use of Synergistic Effects of Ni-NHC and γ？Coordination in Cycloisomerization.br / in Invited special issue: Mechanisms in Metal-Bsed Organic Chemistry
利用环异构化中 Ni-NHC 和γ配位的协同效应合成中型杂环。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    何振宇
  • 通讯作者：
    何振宇
spanspanspanCatalytic Asymmetric Hydroalkenylation ofVinylarenes: Electronic Effects of Substrates/spanspan and Chiral /spanspanN-HeterocyclicCarbene Ligands/span/span/span
乙烯基芳烃的催化不对称加氢烯基化：底物和手性 N-杂环卡宾配体的电子效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Angewandte Chemie - International Edition
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ho, Chun-Yu;Chan, Chun-Wa;He, Lisi
  • 通讯作者：
    He, Lisi
Nitrate-Enhanced NHC-NiH Catalyzed Tail-to-Tail Vinyl Ether Dimerization.br / In Invited special issue: Catalysis Using Sustainable Metals
硝酸盐增强的 NHC-NiH 催化尾对尾乙烯基醚二聚。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Synlett
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    何振宇
  • 通讯作者：
    何振宇

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    张森文;蔡继业;何振宇
  • 通讯作者：
    何振宇
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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