抗逆转录病毒药物在中枢神经系统的相互作用及其对ABC细胞膜药物转运蛋白的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071405
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    孙永涛
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

病毒耐药是HAART治疗失败最主要原因。分布于中枢内皮、胶质ABC细胞膜的药物转运体蛋白在CNS血脑屏障和脑脊液屏障间组成了一道主动逆ART药物浓度运输屏障，使CNS成为体内HIV躲避ART攻击的神龛和病毒储库及HIV在体内发生耐药突变的理想部位。清除CNS内HIV、避免因长期使用ART诱导ABC细胞膜药物转运体蛋白表达是目前HAART最迫切的问题。鉴于此本项目拟在大鼠及培养胶质细胞模型上，利用形态、分子生物及高效液相-质谱法研究ART组分对CNS ABC细胞膜药物转运体蛋白表达影响及在CNS ART药物间浓度相互作用；在AIDS志愿者采用体内ABC细胞膜药物转运体蛋白表达水平监测，高效液相-质谱联用法研究CNS内ART组分间浓度相互影响。旨在阐明ART对CNS ABC细胞膜药物转运体蛋白的影响及在CNS ART药物间浓度分布相互作用，为预防HIV耐药性、指导AIDS个体化治疗提供实验依据

结项摘要

如何清除CNS内HIV-1、避免或减轻ART长期使用诱导ABC药物转运蛋白的表达已经是目前HAART最为迫切的问题之一。尽管人们已经认识到ABC药物转运蛋白在ART药物代谢中的关键作用，但是其与抗病毒药物相互作用的具体机制仍然有待阐明，特别是缺乏较大HIV感染样本的队列研究的依据。为此，我们在SD大鼠及原代培养的SD大鼠大脑皮质星状胶质细胞模型上研究ART药物对ABC药物转运蛋白的诱导及其影响，对HIV-1感染人群外周血单个核细胞中ABC药物转运蛋白的表达进行了初步的研究，希望能够为预防HIV耐药产生本研究利用差速黏附原理进行SD大鼠星形胶质细胞的原代分离和培养，在培养的细胞中增加不同ART药物观察其对星形胶质细胞ATP酶活力的诱导作用，从而间接了解ABC药物转运蛋白的功能及活力变化；使用无机磷法测定酶活性，观察给予不同ART药物喂养的SD大鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性的变化；应用实时定量PCR技术和流式细胞术，对118例HIV-1感染者体内ABCB1药物转运蛋白的表达水平进行了检测，特别是结合病毒学和免疫学资料对48例应用ART药物的HIV-1感染者进行了分类研究，并尝试使用受试者操作特征曲线分析ABCB1的表达与患者应用ART药物治疗的相关性，较深入的了解了ART药物对ABC药物转运蛋白的诱导作用，及ABC药物转运蛋白对HIV感染后应用抗病毒治疗的治疗反应的监测效果。我们发现：ART药物对ABC药物转运蛋白有诱导作用；不同ART药物对不同ABC药物转运蛋白的诱导效应不同；应用ART药物的HIV-1感染者外周血ABCB1+CD8+比例显著高于从未使用ART药物的HIV-1感染者以及健康对照者；检测ABCB1+CD8+T细胞比例对抗病毒治疗反应有良好的监测效果，这为进一步治愈HIV感染、完善HAART治疗措施、寻找新的潜在的抗病毒治疗方案提供了一条出路。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Changes in levels of T cell subpopulations to monitor the response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected patients during two years of HIV-1 replication suppression
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  • DOI：
    10.3109/00365548.2012.744465
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Scandinavian Journal of Infectious Diseases
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun YT;Zhang HJ;Li Y;Jing D;Liu Q;Zhao K;Liu QQ;Zhuang Y;Kang WZ
  • 通讯作者：
    Kang WZ

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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    董清臣;葛磊蛟;孙永涛;于仕辉
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  • 通讯作者：
    孙永涛
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    康文;孙永涛
  • 通讯作者：
    孙永涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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