APL诊疗新靶点的筛选与研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171658
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    刘北忠
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

PML-RARα融合蛋白是急性早幼粒细胞白血病(APL)发生的关键因素，中性白细胞弹性蛋白酶(NE)可将PML-RARα裂解成52KDa的PML(NLS-)和61KDa的NLS-RARα两种变异蛋白，这两种蛋白在APL的发生中具有潜在的重要作用。而目前除了我们的研究外，国内外尚无相关的研究与报道。本课题拟在前期研究基础上，通过酵母双杂交技术，直接在活细胞内筛选与PML(NLS-)和NLS-RARα相互作用的靶蛋白；通过间接免疫荧光标记的激光共聚焦显微成像与免疫共沉淀(CO-IP)等技术在胞内外进行相互作用的验证；进一步运用生物信息学、分子生物学和细胞生物学的技术与方法，对筛选到的靶蛋白进行相应的生物学功能研究。本项目的研究成果将为深入探讨APL的分子发生机制，绘制新的PML-RARα融合蛋白的致病信号途径，并为探寻新的APL诊疗靶点与方法奠定实验与理论基础。

结项摘要

PML-RARα蛋白是APL发生的关键因素，NE可将PML-RARα裂解成PML（NLS-）和NLS-RARα两种变异蛋白。本项目以此为出发点，进行APL诊疗新靶点的筛选与研究。主要研究内容包括1）PML（NLS-）与NLS-RARα蛋白的细胞定位与生物学功能研究；2）PML（NLS-）与NLS-RARα相互作用蛋白的的活细胞内筛选；3）PML（NLS-）与NLS-RARα相互作用蛋白的胞内外验证；4）PML（NLS-）与NLS-RARα相互作用蛋白的细胞生物学功能分析；5）NE介导APL发生的机制分析与诊疗新靶点的探索。研究结果表明：1）PML（NLS-）与NLS-RARα均为癌性基因，PML（NLS-）与NLS-RARα蛋白均可促进APL的发生，可望作为APL治疗的新靶点；2）胞内筛选到与PML-C相互作用的蛋白9个，与NLS-RARα相互作用的蛋白8个；3）经胞内外验证与PML（NLS-）相互作用的蛋白有4个，包括RANBP9、BPHL、CNPY2和GINS2，经研究均与PML（NLS-）蛋白促进APL的发生有关；4）经胞内外验证与NLS-RARa相互作用的蛋白有4个，包括JTV1、GLUL、ISCA1和UBQLN1，经研究均与NLS-RARα促进APL的发生有关；5）研究发现变异蛋白PML（NLS-）与NLS-RARα相比野生型PML与RARα蛋白有显著的细胞定位变化，表明PML（NLS-）与NLS-RARα可望作为APL诊断的新靶点。本项目的研究成果将为深入探讨APL的分子发生机制，绘制新的PML-RARα融合蛋白的致病信号途径，并为探寻新的APL诊疗靶点与方法奠定实验与理论基础。通过本项目实施，共发表核心期刊论文26篇，其中SCI论文6篇，另有5篇SCI论文在投，申请并公开发明专利3项，培养研究生12名。

项目成果

期刊论文数量（55）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
重组腺病毒Ad-NLS-RARα的构建及其在K562细胞中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张曦;吴秀娟;王慧;朱新瑜
  • 通讯作者：
    朱新瑜
全科医师规范化培训的探索与实践
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘北忠;龚放;刘静;谢波
  • 通讯作者：
    谢波
JTV1对K562细胞增殖和凋亡的影响及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    解放军医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王春光;金丹婷;高艳军;黎亮
  • 通讯作者：
    黎亮
Ad-NLS-RARα对HL-60细胞增殖及ATRA诱导的HL-60细胞分化的影响及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    四川大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张曦;吴秀娟;王慧;朱新瑜
  • 通讯作者：
    朱新瑜
PML(NLS-)干扰对HL-60细胞增殖与凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高艳军;张曦;胡秀秀;钟梁
  • 通讯作者：
    钟梁

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其他文献

急性早幼粒细胞白血病诱导治疗阶段不同辅助治疗方案的疗效比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李连文;刘北忠;陈建斌;姚仕菲;陈敏;赵毅;刘路;钟梁
  • 通讯作者：
    钟梁
低中危组急性早幼粒细胞白血病患者双诱导治疗后加入细胞毒性药物时机的早期临床分析研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国全科医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李连文;刘北忠;陈建斌;姚仕菲;陈敏;赵毅;刘路;钟梁
  • 通讯作者：
    钟梁
苦参碱诱导K562 细胞酪氨酸激酶
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中草药, 2003, 31(1):48-51.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘北忠;蒋纪恺;何於娟;张彦
  • 通讯作者：
    张彦
改良DDRT2PCR研究苦参碱诱导K562
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报,2003,19 (3) :388-390
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘北忠;蒋纪恺;何於娟;张彦
  • 通讯作者：
    张彦
吴茱萸碱通过TRIB2/AKT信号通路诱导人白血病细胞K562凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牟凤林;刘北忠;余莉华;但文冉;李健;熊玲;钟梁;叶娇
  • 通讯作者：
    叶娇

其他文献

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刘北忠的其他基金

NLS-RARα作为APL早期诊断标志物的研究
  • 批准号：
    81772280
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
中药苦参作用靶点的活细胞内筛选与研究
  • 批准号：
    30300449
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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