负调控因子SOCS家族在抗疟疾种属特异性免疫反应中的分子调控机制研究

Malaria infects over 300 million people and is responsible for up to 1 million deaths worldwide, causing it to remain a major global public health threat. The lack of effective vaccines is one of major contributing factors in controlling the disease. The difficulties in effective vaccine development against Plasmodium spp. may be due to a poor understanding of parasite interactions with host immune responses and the complicated regulation of regulators in innate immune responses. Thus, it is of vital importance to understand mechanisms of innate immune regulation in disease progression and host mortality in response to malaria infection. Our preliminary data showed strain-specific expression and function of SOCS family after various plasmodium infection, and SOCS1 negatively regulates host immune responses after YM infection. In this proposal, by combining the methods of immunology and molecular biology, we plan to investigate the function of SOCS family in strain-specific immune responses against malaria infection, as well as the mechanism and application in anti-malaria and anti-tumor progress. Our proposed study will facilitate the development of effective malaria vaccines and new target of immune therapy.

疟疾是由疟原虫感染引起的危害人类健康的全球性传染性疾病。目前，缺乏安全有效的疫苗是至今仍无法根除该疾病的主要原因之一，而其疫苗的研发工作最大的阻碍是对宿主在感染疟疾后复杂的固有免疫反应缺乏深入的了解和认识。宿主的固有免疫反应受到多种调控因子的共同作用调节，因此，进一步探索调控因子对宿主抗疟疾免疫反应的影响及其调控机制对新一代疫苗的研发具有重要的启发意义。我们前期研究揭示SOCS家族蛋白在不同疟原虫感染后的表达和功能存在差异，且SOCS1蛋白负调控宿主抗疟疾YM的免疫反应。在本项目中，我们将采用基因缺陷型动物模型和细胞模型，结合免疫学和分子生物学方法，探究SOCS家族蛋白在宿主种属特异性免疫反应中的作用，并从细胞水平探索其调控机制，最后将进一步研究SOCS调控的固有免疫信号在抗疟疾和肿瘤中的作用。我们的研究将丰富现有的固有免疫调节理论，为新一代疫苗的研发和肿瘤治疗提供新的分子靶点和理论方向。

疟疾是由疟原虫感染引起的危害人类健康的全球性传染性疾病，缺乏安全有效的疫苗是至今仍无法根除该疾病的主要原因之一，而其疫苗研发工作最大的阻碍之一在于目前对宿主感染疟疾后复杂的固有免疫反应缺乏深入的了解和认识。宿主的固有免疫反应受到多种调控因子的作用，本研究旨在深入探索调控因子SOCS1对宿主抗疟疾免疫反应的影响及其调控机制。我们首先发现SOCS1在不同疟原虫感染后的表达模式和功能存在差异，且SOCS1蛋白负调控宿主抗疟疾免疫反应。进一步的研究发现不同固有免疫信号通路在诱导负调控分子SOCS1的表达程度上不同，MAVS/STING介导的I型干扰素信号通路诱导较强的SOCS1表达，而炎症小体信号通路诱导较弱的SOCS1表达，相关基因缺陷小鼠对疟疾感染的抵抗性及I型干扰素的产生水平也与SOCS1的诱导表达水平呈现负相关关系。进一步的通过数学模型的构建，本研究对炎症小体相关基因缺陷型小鼠和MAVS、STING基因缺陷小鼠在感染疟疾后产生的SOCS1水平和I型干扰素水平及小鼠染虫率、存活率之间的关系进行了系统分析。最后，本研究还发现灭活的疟原虫株预感染可有效抑制肿瘤的发生发展。综上，本研究发现SOCS1蛋白在宿主种属特异性抗疟疾免疫反应中的作用，并在细胞水平和系统生物学角度探索其调控机制，最后揭示SOCS1调控的固有免疫信号在抗疟疾和抗肿瘤中的作用。我们的研究将丰富现有的固有免疫调控理论，为新一代疟疾疫苗的研发和肿瘤治疗提供新的分子靶点和理论方向。

内容获取失败，请点击重试