衰老相关基因WRN在侵袭性脑膜瘤发病中的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81141028
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    张俊廷
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脑膜瘤虽然是颅内常见的良性肿瘤之一，但是侵袭性生长的脑膜瘤治疗棘手，病人预后差，死残率较高。目前，对于侵袭性脑膜瘤的分子机制研究甚少，侵袭性脑膜瘤的治疗靶点仍不清楚。本课题组多年来进行了侵袭性脑膜瘤相关靶基因的前期研究，发现并首次报道了在侵袭性脑膜瘤中衰老相关Werner基因（WRN）发生突变并表达下调。本研究拟在前期工作的基础上，通过建立侵袭性脑膜瘤细胞系，采用RNAi技术和基因转染技术，检测WRN基因关闭和高表达后细胞增殖、凋亡、侵袭能力和相关蛋白的表达；同时，将脑膜瘤细胞接种于裸鼠颅内，观察体内环境中WRN基因对肿瘤的生长及侵袭力的影响。本研究采用体内实验-体外实验-体内实验的研究策略，探讨WRN基因在脑膜瘤侵袭性中的作用及机制，为今后脑膜瘤的治疗提供新方向。

结项摘要

了解Werner基因（WRN）对中国人群脑膜瘤的发病风险的关联。收集来自北京天坛医院434例样本，其中215例经病理证实脑膜瘤患者和219例健康对照。通过病例对照分析方法，采用Snapshot对rs3024239、rs2725364、rs1800192、rs1801195四个多态位点进行基因分型，比较脑膜瘤与健康人群之间不同位点基因频率分布差异，并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析。rs3024239位点多态性与内皮型脑膜瘤发病关联，在rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低，P=0.015,OR=0.628，95%CI 0.431-0.916。rs2725364、rs1800192、rs1801195位点多态性与脑膜瘤无明显相关性，均P>0.05；所分析的四个位点基因多态性对不同年龄与性别脑膜瘤人群的发病风险无明显相关性。在中国人群中，wrn基因多态性与脑膜瘤的发病风险具有相关性，rs3024239位点等位基因C对内皮型脑膜瘤具有保护作用，能降低内皮型脑膜瘤的发病风险。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
岩斜区脑膜瘤手术治疗及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张俊廷;张力伟;ZHANG Jun-ting;LI Da;HAO Shu-yu;WANG Liang;LIN Jiu-luan;YANG Yang;TANG Jie;XIAO Xin-ru;WU Zhen;李达;ZHANG Li-wei;郝淑煜;王亮;林久銮;杨阳;汤劼;肖新如;吴震
  • 通讯作者：
    吴震
CASP8基因rs6723097和rs13113位点与脑膜瘤易感性的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际神经病学神经外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄冠又;冯洁;王科;郝淑煜;万虹;吴震;张力伟;张俊廷;HUANG Guan-you1,FENG Jie2,WANG Ke1,HAO Shu-yu1,WAN
  • 通讯作者：
    HUANG Guan-you1,FENG Jie2,WANG Ke1,HAO Shu-yu1,WAN
岩斜区脑膜瘤分型及手术入路选择研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴震;张俊廷;WU Zhen;LI Da;HAO Shu-yu;WANG Liang;LIN Jiu-luan;TANG Jie;XIAO Xin-ru;JIA Gui-jun;ZHANG Li-wei;李达;ZHANG Jun-ting;郝淑煜;王亮;林久銮;汤劼;肖新如;贾桂军;张力伟
  • 通讯作者：
    张力伟
中国人群WRN基因多态性与脑膜瘤的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王科;张俊廷;Wang Ke1,Hao Shuyu1,Huang Guanyou1,Feng Jie2,Wan H;郝淑煜;黄冠又;冯洁;万虹;历俊华;王亮;吴震;张力伟
  • 通讯作者：
    张力伟
BRIP1基因多态性与脑膜瘤易感性的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄冠又;2.Beijing Institute of Neurosurgery,3.Department o;冯洁;郝淑煜;王科;万虹;张力伟;吴震;张俊廷;Huang Guanyou1,Feng Jie2,Hao Shuyu3,Wang Ke3,Wan H
  • 通讯作者：
    Huang Guanyou1,Feng Jie2,Hao Shuyu3,Wang Ke3,Wan H

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其他文献

颅底脊索瘤Brachyury、Galectin-3与临床特征相关性研究
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    张俊廷
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王亮;吴震;田凯兵;王科;李桂林;万虹;贾桂军;张力伟;张俊廷
  • 通讯作者：
    张俊廷
弥散张量成像在脑干胶质瘤手术治疗中的应用价值
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2019.08.013
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖雄;孔鲁;泮长存;张鹏;陈新;孙涛;吴震;张俊廷;张力伟
  • 通讯作者：
    张力伟
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    万伟庆;张力伟;Wan Weiqing,Zhao Yujing,Li Dezhi,et al.Department;赵余静;李德志;田永吉;任同;贾桂军;张玉琪;马振宇;张俊廷
  • 通讯作者：
    张俊廷
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田凯兵;王亮;冯洁;郝淑煜;王科;李达;吴震;万虹;张俊廷
  • 通讯作者：
    张俊廷

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以T基因为核心的脊索瘤表观遗传学及转录组调控网络分析
  • 批准号：
    81472370
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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