癌-睾丸抗原OY-TES-1 对脑肿瘤恶性生物学行为的影响及抗体血清学分析

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基本信息

  • 批准号：
    81360374
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    40.0万
  • 负责人：
    罗彬
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31
  • 项目参与者：
    何少健； 林永达； 云翔； 农蔚霞； 赵文婧； 严峻；
  • 关键词：
    脑肿瘤癌-睾丸抗原

项目摘要

Previous studies found that OY-TES-1 was highly expressed in brain tumor and not expressed in normal tissues. Therefore it has been recognized as a potential target for clinical application. Until now, it is still not known the effects and molecular mechanism of OY-TES-1 on the malignant biological behavior of brain tumor cells. OY-TES-1 antibody was observed in sera of some patients with brain tumors. The changes of OY-TES-1 antibody in sera of brain tumor patients before and after operation, the clinical significance of antibody production have not been reported. In order to investigate the biological function and immunological characteristics of OY-TES-1, this study focused on: ① OY-TES-1 gene transfection and RNAi experiment. To select the cell lines of brain tumor as subjects, analysis of cell cycle, apoptosis, growth, differentiation, proliferation, migration and invasion should be done. ② Dynamic monitoring of OY-TES-1 antibody in patients'sera. The serum antibody titer of OY-TES-1 should be investigated in different periods of before and after operation.The positive rate,specificity and clinical significance of serum OY-TES-1 should be explored. Furthermore, the relationship between OY-TES-1 antibody and prognosis was also analysed. The aim of this study was to assess the value of OY-TES-1 which can be used to aid in diagnose and therapy of brain tumor, or as a prognostic indicator through monitoring.
前期研究发现癌-睾丸抗原OY-TES-1高表达于脑肿瘤，在除睾丸以外的正常组织几乎不表达，具有潜在的临床应用前景。迄今为止，OY-TES-1对脑肿瘤恶性生物学行为的影响及相关的分子机制仍不清楚。部分脑肿瘤患者血清中可检测到OY-TES-1抗体，但是患者手术前后OY-TES-1血清抗体的滴度有否变化及抗体产生的临床意义也未见报道。 本课题从研究OY-TES-1 的生物学功能和免疫学特性入手，拟做以下研究：① OY-TES-1 基因转入和沉默实验。观察比较OY-TES-1在脑肿瘤细胞的生长、分化、增殖、迁移、侵袭、细胞周期及凋亡等方面的作用；② OY-TES-1血清抗体的动态监测。探讨脑肿瘤患者术前、术后不同时段的血清中OY-TES-1抗体出现的阳性率、特异性及与临床指标的关系，比较分析其预后相关因素。该课题的完成有助于初步论证OY-TES-1应用于脑肿瘤辅助诊疗和预后评估的可行性。

结项摘要

1.在生物学功能方面：RNAi下调OY-TES-1表达，使胶质瘤细胞的生长、增殖、迁移、粘附和侵袭能力下降，早期凋亡细胞增加，S期细胞减少，G2/M期细胞增加，提示OY-TES-1表达下调可减弱胶质瘤细胞的恶性生物学行为。Cyclin A、caspase 3及MMP2、MMP9可能参与OY-TES-1对胶质瘤细胞恶性生物学行为的调控。. 2.在免疫学方面：⑴体液免疫反应：OY-TES-1血清抗体在胶质瘤和脑膜瘤的阳性率分别为17.14%（12/70）和16.3%（5/31），尚未发现正常人血清中有OY-TES-1抗体产生。⑵细胞免疫反应：我们采用细胞因子联合诱导HLA-A2+健康人外周血单核细胞为DC，通过OY-TES-1重组蛋白致敏DC，诱导同体T淋巴细胞产生CTL，可产生特异性抗胶质瘤免疫应答，杀伤HLA-A2+OY-TES-1+胶质瘤细胞。. 3.在表达及其临床意义分析方面：RT-PCR检测发现，OY-TES-1mRNA在胶质瘤和脑膜瘤表达的阳性率分别为80.21%（18/91）和70.73%（58/82）。RT-qPCR检测发现，胶质瘤OY-TES-1mRNA的表达明显高于正常脑组织（P=0.0015），且WHOⅢ-Ⅳ级胶质瘤OY-TES-1的表达明显高于WHOⅠ-Ⅱ级（P=0.0002）。免疫组织化学法检测发现，OY-TES-1蛋白在正常脑组织中均未见表达，在胶质瘤中的表达率高达69.35%（86/124）。统计分析显示OY-TES-1蛋白的表达与胶质瘤WHO分级、P53和Ki67有关。我们对进行蛋白检测的124例胶质瘤患者成功随访84例，随访时间为1个月-69个月（24.8±20.9月），预后分析显示OY-TES-1蛋白的表达可作为胶质瘤患者的独立预后因素。. OY-TES-1能在脑肿瘤中特异性的表达并引起免疫反应，OY-TES-1表达下调可减弱胶质瘤的恶性生物学行为，提示将其用于脑肿瘤免疫治疗和预后评估具有潜在的应用开发前景。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
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专利数量（0）
Cancer testis antigen OY-TES-1 expression and serum immunogenicity in colorectal cancer: its relationship to clinicopathological parameters
结直肠癌中癌睾丸抗原 OY-TES-1 表达及血清免疫原性：其与临床病理参数的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Luo Bin;Yun Xiang;Fan Rong;Lin Yong-Da;He Shu-Jia;Zhang Qing-Mei;Mo Fa-Rong;Chen Fang;Xiao Shao-Wen;Xie Xiao-Xun
  • 通讯作者：
    Xie Xiao-Xun
癌-睾丸抗原OY-TES-1致敏的树突状细胞体外抗胶质瘤的免疫效应
  • DOI：
    10.1128/microbiolspec.gpp3-0060-2019
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    华中科技大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘畅;闭水清;张庆梅;肖绍文;付骏;葛盈盈;陈芳;罗彬;李静
  • 通讯作者：
    李静
Expression status and prognostic value of cancer/testis antigen OY-TES-1 in glioma
胶质瘤中癌/睾丸抗原OY-TES-1的表达状况及预后价值
  • DOI：
    10.1002/prop.201910015
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shi Lei;Zhang Qing-Mei;Wei Zong-Dang;Luo Bin;Fu Jun;Peng Ya;Hu Qi-Ping;Chen Fang;Ge Ying-Ying;Xiao Shao-Wen;Xie Xiao-Xun
  • 通讯作者：
    Xie Xiao-Xun
OY-TES-1 may regulate the malignant behavior of liver cancer via NANOG, CD9, CCND2 and CDCA3: A bioinformatic analysis combine with RNAi and oligonucleotide microarray
OY-TES-1可能通过NANOG、CD9、CCND2和CDCA3调节肝癌的恶性行为：结合RNAi和寡核苷酸微阵列的生物信息学分析
  • DOI：
    10.3892/or.2015.3792
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Hu Qiping;Fu Jun;Luo Bin;Huang Miao;Guo Wenwen;Lin Yongda;Xie Xiaoxun;Xiao Shaowen
  • 通讯作者：
    Xiao Shaowen
Cancer testis antigen OY-TES-1: analysis of protein expression in ovarian cancer with tissue microarrays
癌睾丸抗原 OY-TES-1：用组织微阵列分析卵巢癌中的蛋白表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF GYNAECOLOGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    0.4
  • 作者：
    Fan R.;Huang W.;Luo B.;Zhang Q. M.;Xiao S. W.;Xie X. X.
  • 通讯作者：
    Xie X. X.

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    81860445
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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