激活素A/抑制素A在卵巢内部LH信号通路中的作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    81100465
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    陈颖
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

妇女生理周期中的LH峰是一个非常重要的"扳机"时点，触发了与正常排卵相关的多重卵巢内部程序。近年研究证实表皮生长因子（EGF）信号网络是LH的下游信号分子，是LH峰触发的一系列生理活动的核心通路。但EGF样生长因子并不直接作用于卵母细胞，在卵丘颗粒细胞与卵母细胞之间还存在一种目前未知的EGF网络的下游信号分子，由它介导着卵母细胞的核、质成熟。本研究以小鼠卵丘-卵母细胞复合物为研究对象，使用分子生物学方法以及细胞信号转导技术观察EGF及MAPK信号通路对激活素/抑制素βA亚基、受体mRNA及蛋白表达水平的影响，论证ACTA/INHA是卵泡内部EGF网络的下游信号分子、MAPK信号通路的生理性靶蛋白。通过对ACTA/INHA诱导卵母细胞成熟的分子机制的探讨及其在卵母细胞体外成熟技术中的应用尝试，进一步揭示ACTA/INHA在卵巢内部LH信号通路以及卵母细胞成熟过程中的地位和临床应用价值。

结项摘要

妇女生理周期中的LH 峰是一个非常重要的“扳机”时点, 触发了与正常排卵相关的多重卵巢内部程序, 包括性激素的合成、卵丘细胞团的扩散以及卵母细胞的成熟等。它是妇女体内最重要的生殖生理现象, 深入了解LH峰所触发的卵巢内信号通路对于评价以及调控这些生理过程至关重要。本研究首次借助完全模拟了卵母细胞的体内成熟过程的生物模型, 从正反两个方向证实了ACTA/INHA是卵巢内部EGF 网络的下游信号分子, 而EGF 对两者具有不同的调控方向并呈现显著的时间依赖性和剂量依赖性。说明可能只有当ACTA/INHA 以某种特定的比例存在于培养体系中时才能达到卵母细胞的核/ 质同步成熟。本研究同时对EGF/ACTA促进卵母细胞成熟的作用机制进行了探讨，通过对卵母细胞内部的CAMP含量进行测定显示：EGF作用于卵丘卵母细胞复合物（COC）以及ACTA作用于裸卵均可诱导卵母细胞内部CAMP水平显著下降约1/2。而当EGF作用于裸卵或者ACTA作用于COC时却并不伴有CAMP含量的改变。说明EGF通过调节颗粒细胞ACTA/INHA的分泌，ACTA/INHA与卵母细胞表面受体结合，继而诱导了卵母细胞内部cAMP水平的下降，从而启动了卵母细胞的成熟过程。EGF、ACTA 对不成熟卵母细胞体外成熟、受精及早期胚胎发育情况的影响EGF可促进卵母细胞的体外成熟和早期胚胎的发育,这种作用可以被EGFR拮抗剂所拮抗,同时也可以被激活素/抑制素的结合蛋白FS所拮抗。ACTA、可促进裸卵的体外成熟和早期胚胎的发育,这种作用可以被其特异性结合蛋白FS所拮抗。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Functional role of mst1/mst2 in embryonic stem cell differentiation.
mst1/mst2 在胚胎干细胞分化中的功能作用。
  • DOI：
    10.7185/geochemlet.1828
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li P;Chen Y;Mak KK;Wang CC;Yuan P
  • 通讯作者：
    Yuan P
激活素A抑制素A在LH峰效应中EGF信号通路中的作用机制
  • DOI：
    10.1093/ehjci/jeaa300
  • 发表时间：
    2021-01-01
  • 期刊：
    生殖与避孕
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Bularga A;Saraste A;Fontes-Carvalho R;Holte E;Cameli M;Michalski B;Williams MC;Podlesnikar T;D'Andrea A;Stankovic I;Mills NL;Manka R;Newby DE;Schultz-Menger J;Haugaa KH;Dweck MR
  • 通讯作者：
    Dweck MR
Suppression of malignancy by Smad3 in mouse embryonic stem cell formed teratoma.
Smad3 对小鼠胚胎干细胞形成畸胎瘤的恶性肿瘤的抑制作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Stem Cell Reviews
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li P;Chen Y;Xiaoming M;Kwok KY;Huang X;Choy KW;Wang CC;Lan H;Yuan P
  • 通讯作者：
    Yuan P

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其他文献

Spatiotemporal Expression of Matrix Metalloproteinases (MMPs) is Regulated by the Ca2+-Signal Transducer S100A4 in the Pathogenesis of Thoracic Aortic Aneurysm
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
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    陈颖
  • 通讯作者：
    陈颖
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    陈颖
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  • 通讯作者：
    李思成
抗氧化应激生物标志物诊断高龄冠脉支架术后再狭窄和再闭塞的临床价值
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李侠
香烟烟雾提取物对CD4+T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩俊燕

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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