PCOS患者卵巢颗粒细胞对卵子及早期胚胎发育潜能的基因调控

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基本信息

  • 批准号：
    81170622
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    41.0万
  • 负责人：
    郝翠芳
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是排卵障碍性不孕的主要原因，对反复促排卵未孕的PCOS患者，最终需借助体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）妊娠。在IVF-ET中发现部分PCOS患者卵子、胚胎质量较差，影响治疗结局。卵子与其周围颗粒细胞的相互作用，是调控卵子发育的关键因素。PCOS患者颗粒细胞的基因表达是否与卵子、胚胎的发育潜能有关？本研究拟通过cDNA microarray技术从颗粒细胞获得与卵子、胚胎发育质量相关的基因，并通过RT-PCR及Western blotting等技术研究差异基因在不同质量的卵子、胚胎发育不同阶段的颗粒细胞的表达，结合卵泡液生化测定和胚胎代谢产物测定，希望通过体外培养系统成份改变提高PCOS患者卵子、胚胎发育潜能，最大限度的提高妊娠率。

结项摘要

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病，卵泡发育过程中卵泡液中异常的内分泌和旁分泌影响到卵子发育的微环境，降低了胚胎发育潜能，从而导致PCOS患者不孕。颗粒细胞与卵母细胞间的对话机制对于卵母细胞的正常发育至关重要。本研究以PCOS患者的不同成熟度卵子（MII和MI）的颗粒细胞为材料，采用基因芯片技术，筛选到可能与PCOS患者卵子成熟的基因59个，对差异基因的GO和pathway分析发现，差异基因的功能涉及多个信号通路（如neuroactive ligand-receptor interaction ，Calcium signaling pathway，Cytokine-cytokine receptor interaction，Focal adhesion， Glycine, serine and threonine metabolism，Wnt signaling pathway，Type II diabetes mellitus，等）。继而对筛选到的部分差异基因在PCOS患者卵子成熟、受精、胚胎发育不同时期的表达变化进行了分析，发现颗粒细胞中的某些基因（RUNX2，LHCGR，TNIK，SOCS3）可以作为预测PCOS患者卵子的成熟度或胚胎的发育潜能的分子标记。该研究的结果初步揭示了PCOS患者卵子成熟及胚胎发育的分子调控机理，相关研究结果对于IVF过程中PCOS患者卵子或胚胎的筛选具有重要的理论意义和临床价值。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Differences in the transcriptional profiles of human cumulus cells isolated from MI and MII oocytes of patients with polycystic ovary syndrome
从多囊卵巢综合征患者的 MI 和 MII 卵母细胞中分离出的人卵丘细胞转录谱的差异。
  • DOI：
    10.1530/rep-13-0005
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    REPRODUCTION
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Huang, Xin;Hao, Cuifang;Chen, Lili
  • 通讯作者：
    Chen, Lili
血管生成素样蛋白基因与卵泡发育及脂类代谢的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生殖医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛茜文;黄鑫;郝翠芳
  • 通讯作者：
    郝翠芳
Peripheral blood leukocyte expression level of IncRNA steroid receptor RNA activator (SRA) and its association with polycystic ovary syndrome: a case control study
外周血白细胞lncRNA类固醇受体RNA激活剂（SRA）表达水平及其与多囊卵巢综合征的关联：病例对照研究
  • DOI：
    10.3109/09513590.2014.999763
  • 发表时间：
    2015-05-01
  • 期刊：
    GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Liu, Zhenteng;Hao, Cuifang;Qu, Qinglan
  • 通讯作者：
    Qu, Qinglan
RUNX2, GPX3 and PTX3 gene expression profiling in cumulus cells are reflective oocyte/embryo competence and potentially reliable predictors of embryo developmental competence in PCOS patients.
卵丘细胞中的 RUNX2、GPX3 和 PTX3 基因表达谱可反映卵母细胞/胚胎能力，也是 PCOS 患者胚胎发育能力的潜在可靠预测因子
  • DOI：
    10.1186/1477-7827-11-109
  • 发表时间：
    2013-11-26
  • 期刊：
    Reproductive biology and endocrinology : RB&E
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang X;Hao C;Shen X;Zhang Y;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
分泌型卷曲相关蛋白家族成员在多囊卵巢患者不同成熟度卵母细胞周围的卵丘颗粒细胞中的基因表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生殖医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘姝含;黄鑫;郝翠芳
  • 通讯作者：
    郝翠芳

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环状RNA与女性生殖和妊娠相关疾病
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    郝翠芳
多囊卵巢综合征患者血清维生素D水平与IVF/ICSI-ET妊娠结局的关系
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    --
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    郝翠芳
多囊卵巢综合征患者卵丘颗粒细胞中特异性环状RNA的表达研究
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生殖医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马志;赵慧珊;张妍;刘晓妍;郝翠芳
  • 通讯作者：
    郝翠芳

其他文献

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郝翠芳的其他基金

miR-509-3p与其靶向circRNA在PCOS排卵障碍中相互调控的机制研究
  • 批准号：
    81671416
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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