RhoGDI2用于肺癌临床预后评估及参与侵袭转移分子机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81201832
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    牛慧彦
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

RhoGDI2 has been shown to be a metastasis regulator, however, the underlying mechanism, effector targets, and the cognate biological functions of RhoGDI2 are not fully understood in lung cancer. In previous studies, we found that the protein expression of RhoGDI2 was lower in lung cancer tissues than normal lung tissues, a result that, for the first time, points to the direction that RhoGDI2 may interact with the PI3K/Akt pathway. Based on our data, we propose to increase the number of the studied samples with lung cancer from 112 to 300 in order to further verify the clinical value of RhoGDI2 expression in the prognosis of lung cancer. In addition, we will identify the biological function of RhoGDI2 in the invasion and metastasis of lung cancer by in vivo and in vitro experiments and further investigate the key underlying molecular mechanisms involving RhoGDI2 in lung cancer. Finally, we will verify and functionally dissect the potential interactions between RhoGDI2 and the PI3K/Akt pathway. Our study may provide a new target for the diagnosis, prognosis and treatment of the more treatment-refractory form of lung cancer.
RhoGDI2作为肿瘤转移相关因子，其在肺癌转移中的具体的作用机制及其调控机理尚不清楚。前期研究我们发现RhoGDI2在大多数肺癌组织中的表达低于相对应的正常组织，并首次报道肺癌细胞中RhoGDI2与PI3K/Akt信号通路存在密切的内在联系。在此工作基础上，本课题将扩大肺癌的临床标本量，进一步证实RhoGDI2在肺癌患者预后判断中的价值；在肺癌细胞株过表达或沉默RhoGDI2，通过正反两方面的干预，利用体内外实验明确RhoGDI2在肺癌侵袭及转移等恶性生物学特征中的作用，并深入探讨其参与肺癌细胞侵袭转移过程中的可能机制；进一步证实RhoGDI2与PI3K/Akt信号通路之间的调控关系。本项目完成旨在为肺癌的诊断和预后判断，及肿瘤的临床治疗提供新的靶点。

结项摘要

RhoGDI2作为肿瘤转移相关因子，在肺癌侵袭转移中的机制和相关靶基因仍不清楚。本课题组前期研究证实， RhoGDI2蛋白在大多数非小细胞肺癌组织中表达降低，且其表达水平与组织分化和淋巴结转移有相关性；RhoGDI2在肺癌细胞系中都有表达，表达水平不尽相一致。为了进一步获得RhoGDI2参与肺癌侵袭转移的直接证据，我们成功构建RhoGDI2全长基因表达载体，和RhoGDI2特异性的siRNA表达载体，稳定转染肺癌A549细胞系，以观察肺癌细胞行为的变化。发现沉默RhoGDI2的表达能增强肺癌A549细胞的增殖能力和侵袭转移能力。发现RhoGDI2表达下调增强MMP-9活性，同时沉默MMP-9的表达则肺癌A549细胞侵袭转移能力明显下降。利用PI3K/Akt信号通路的抑制剂LY294002进一步证实沉默RhoGDI2促进肺癌侵袭转移的作用，与PI3K/Akt信号通路的活化和MMP-9的表达增强有关。.本课题组又探讨了RhoGDI2在肺癌侵袭转移过程中的上皮间质转化机制。RhoGDI2与Rac1相互作用，通过改变F-actin的表达，使得肺癌A549细胞骨架重排列。通过体内外实验，利用实时定量PCR，Western Blot，免疫荧光和免疫组化等方法，进一步证实RhoGDI2在肺癌侵袭转移过程中的作用，与改变细胞骨架，通过调节EMT过程中关键因子E-cadherin, Slug, Snail and α-SMA的表达而抑制肺癌细胞的侵袭转移过程。上述结果说明，RhoGDI2是一种重要的肺癌侵袭转移相关因子，其表达缺失具有促进肺癌细胞侵袭转移的功能。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Matrine induces theapoptosis of lung cancer cells through downregulation of inhibitor of apoptosisproteins and the Akt signaling pathway.
苦参碱通过下调凋亡蛋白抑制剂和 Akt 信号通路诱导肺癌细胞凋亡。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oncol Rep.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Niu H;Zhang Y; Wu B; Zhang Y; Jiang H; He P.
  • 通讯作者：
    He P.
Mechanistic insight into the functionaltransition of the enzyme guanylate kinase induced by a single mutation.
对单一突变诱导的鸟苷酸激酶功能转变的机制洞察。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Sci Rep.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Y; Niu H;Li Y; Chu H; Shen H; Zhang D; Li G.
  • 通讯作者：
    Li G.
Mechanisms of RhoGDI2 mediated lung cancer epithelial-mesenchymaltransition suppression.
RhoGDI2 介导的肺癌上皮间质转化抑制机制。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Physiol Biochem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Niu H;Wu B; Jiang H; Li H;Zhang Y; Peng Y; He P.
  • 通讯作者：
    He P.
RNA interference-mediated knockdown of RhoGDI2 induces the migration and invasion of human lungcancer A549 cells via activating the PI3K/Akt pathway.
RNA 干扰介导的 RhoGDI2 敲低通过激活 PI3K/Akt 通路诱导人肺癌 A549 细胞的迁移和侵袭。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Tumour Biol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Niu H;Wu B; Peng Y; JiangH; Zhang Y; Wang J; Zhang Y; He P.
  • 通讯作者：
    He P.
Health-related Quality of Life in Women with Breast Cancer: a Literature-based Review of Psychometric Properties of Breast Cancer-specific Measures
乳腺癌女性的健康相关生活质量：乳腺癌特异性措施的心理测量特性的文献综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Niu; Chun-Ying;Wang; Jia-He;Zhang; Yi;He; Ping
  • 通讯作者：
    Ping

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其他文献

Metastin和基质金属蛋白酶-9在裸
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生殖与避孕，2005，25（10）：241-247
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛慧彦;张淑兰;王丹波
  • 通讯作者：
    王丹波

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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