肺癌中lncRNA PVT1对PMN-MDSCs免疫抑制功能的促进作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81802855
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    田新宇
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1806.肿瘤免疫
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The immunosuppression induced by myeloid derived suppressor cells (MDSCs) plays a crucial role in tumor escape. And long noncoding RNA (lncRNA) has been indicated as a core regulator of cell biology. However, the effect and regulatory mechanism of lncRNA on the immunosuppressive function of MDSCs remain unclear. Our preliminary studies indicated that knockdown of lncRNA PVT1 could downregulate the immunosuppression of PMN-MDSCs derived from tumor tissue of lung cancer. Furthermore, knockdown of lncRNA PVT1 could downregulate the expression of myelocytomatosis oncogene (MYC). Additionally, MYC has been demonstrated to enhance the immunosuppression of PMN-MDSCs in abundant studies. Thus, we hypothesized that lncRNA PVT1 can increase the immunosuppression of PMN-MDSCs by regulating MYC. Therefore, we attend to further explore the role of lncRNA PVT1 in the immunosuppression of PMN-MDSCs in LLC mouse model and lung cancer patients. This project aims to deepen the understanding of lncRNA PVT1 in regulating the function of PMN-MDSCs, and provide sufficient scientific basis for the immunotherapy of lung cancer.
髓源抑制性细胞（MDSCs）引起的免疫抑制环境是造成肺癌等恶性肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。长链非编码RNA（lncRNA）在调控细胞生物学行为中发挥重要作用，目前lncRNA对MDSCs免疫抑制功能的调控机制尚不明确。申请人前期研究发现：敲减多核型MDSCs（PMN-MDSCs）中lncRNA PVT1，能够下调PMN-MDSCs的免疫抑制功能，伴有细胞中骨髓细胞瘤癌基因（MYC）的降低。早先研究证实MYC能够促进PMN-MDSCs的免疫抑制功能。据此我们提出科学假说：lncRNA PVT1通过调控MYC分子，增强PMN-MDSCs的免疫抑制功能，进而促进肺癌发展。申请人拟在细胞、动物及临床标本中确认lncRNA PVT1对PMN-MDSCs免疫抑制功能的调控作用及具体机制，进一步了解肺癌免疫逃逸机制，为肿瘤免疫治疗提供重要的科学理论依据。

结项摘要

髓源抑制性细胞（MDSCs）引起的免疫抑制环境是造成肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。长链非编码RNA（lncRNA）作为关键性的免疫调控分子，在肿瘤免疫中发挥重要作用。但lncRNA对MDSCs免疫抑制功能的调控机制尚未明确。本项目通过构建肺癌小鼠移植瘤模型，明确肿瘤缺氧微环境诱导的lncRNA PVT1对PMN-MDSCs免疫抑制功能的调控作用：（1）肿瘤缺氧微环境通过上调HIF-1a水平，促进PMN-MDSCs中lncRNA PVT1的表达；（2）lncRNA PVT1通过在转录水平/转录后水平上调PMN-MDSCs中c-Myc分子水平，增强PMN-MDSCs的免疫抑制功能，进而加快肿瘤的发展进程。通过本项目的研究，我们明确lncRNA PVT1调控PMN-MDSCs功能的分子机制，为肿瘤的免疫治疗提供实验理论依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
LncRNA AK036396 Inhibits Maturation and Accelerates Immunosuppression of Polymorphonuclear Myeloid-Derived Suppressor Cells by Enhancing the Stability of Ficolin B
LncRNA AK036396 通过增强 Ficolin B 的稳定性来抑制多形核骨髓源性抑制细胞的成熟并加速免疫抑制
  • DOI：
    10.1158/2326-6066.cir-19-0595
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Immunology Research
  • 影响因子：
    10.1
  • 作者：
    Tian Xinyu;Zheng Yu;Yin Kai;Ma Jie;Tian Jie;Zhang Yue;Mao Lingxiang;Xu Huaxi;Wang Shengjun
  • 通讯作者：
    Wang Shengjun
Long noncoding RNA Pvt1 regulates the immunosuppression activity of granulocytic myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice
长非编码RNA Pvt1调节荷瘤小鼠粒细胞骨髓源性抑制细胞的免疫抑制活性
  • DOI：
    10.1186/s12943-019-0978-2
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Molecular Cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Zheng Yu;Tian Xinyu;Wang Tingting;Xia Xueli;Cao Fenghua;Tian Jie;Xu Ping;Ma Jie;Xu Huaxi;Wang Shengjun
  • 通讯作者：
    Wang Shengjun
Tumor-derived exosomes, myeloid-derived suppressor cells, and tumor microenvironment
肿瘤源性外泌体、骨髓源性抑制细胞和肿瘤微环境
  • DOI：
    10.1186/s13045-019-0772-z
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Hematology & Oncology
  • 影响因子：
    28.5
  • 作者：
    Tian Xinyu;Shen Han;Li Zhiyang;Wang Tingting;Wang Shengjun
  • 通讯作者：
    Wang Shengjun
Long Non-Coding RNA Neighbor of BRCA1 Gene 2: A Crucial Regulator in Cancer Biology
BRCA1 基因 2 的长非编码 RNA 邻居：癌症生物学中的关键调节因子
  • DOI：
    10.3389/fonc.2021.783526
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Wang T;Li Z;Yan L;Yan F;Shen H;Tian X
  • 通讯作者：
    Tian X

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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